Idiopatisk fibrosering alveolitis - symtom och behandling

Snabb övergång på sidan

Idiopatisk fibrosering alveolitis, eller långsam kvävning

Denna sjukdom hör till de så kallade interstitiella patologiska processerna som förekommer i lungvävnaden. För ytterligare tydlig presentation av materialet ska vi helt enkelt och tydligt beskriva vad interstitium är och "med vad det äts".

Interstitiell vävnad, eller "scenarbetare"

Det är känt att man andas i lungorna. De behövs för att utöva korrekt cellulärt, det vill säga vävnadsandning. För vitala processer behöver vi syre, vilket är blod, som en transportvävnad, och levererar överallt. Efter det att syremolekylen har återhämtats, får bärarproteinet i kombination med järn (hemoglobin) en "returprodukt" - koldioxid, som bytas ut mot syre i lungorna.

Eftersom alla kroppens celler ständigt behöver syre, arbetar våra lungor, "arbetar inte sina händer", dag och natt. Gasutbyte förekommer i alveolerna eller strukturella funktionella enheter i lungvävnaden. Om vi ​​pratar om, så ligner våra lungor stora svampar från ett stort antal rosa tunnväggiga bubblor.

• Det ligger i dessa bubblor väggar som å ena sidan flyter inandad luft och på andra sidan det semipermeabla membranet flyter blodet, vilket är mättat med syre och släpper ut kolsyra till utandad luft.

Området av alveolerna är väldigt stort: ​​om du rätnar lungorna hos en person i en stor yta, blir den ungefär lika med basketplanets område.

Men trots allt måste en fungerande vävnad vara strukturellt organiserad, det vill säga ha ett skelett. Föreställ dig att i ett stort kyrkaorgan finns hundratusentals rör, ventiler, päls för lufttillförsel, manualer, register, ett komplext system av stavar, ventiler och spakar - men det finns inga stödjande ställningar där hela strukturen är fixerad. I det här fallet är det inte längre kungen av musikinstrument, utan helt enkelt ett lager av reservdelar.

Därför är det överallt, det är en lunga, en lever eller en mjälte, det finns en fungerande vävnad eller parenchyma, och dess stödjande ram är stroma. Ibland stöds vävnad som interstitial eller interstitial, eftersom den ligger mellan fungerande celler och stöder dem i rymden.

• Det är i den interstitiella vävnaden som kärlen passerar, de autonoma nerverna (vid behov), lymfatiska kapillärer är organiserade. I ett ord är interstitium det interna "hushållet" av något organ som inte kan visas för gästerna.

Det brukade trodde att den bindebärande vävnaden inte tar någon aktiv roll i organs arbete, och dess funktion är densamma överallt. Men då visade det sig att komplexa processer äger rum i interstitium, stödjande vävnad kan delta i immunförlopp, svara på sjukdomar i själva orgeln.

Slutligen kan interstitiumet växa, tjockna och till nackdel för arbetsvävnaden. Denna process kallas skleros eller fibros. Ibland kallas denna process cirrhosis, från latinska ordet cirrus - nätverket, eftersom stroma ofta har en retikulär, lobulär struktur. Så det finns diagnoser av lever och lungcirros.

Nu har vi kommit nära att förklara ämnet i vår artikel. Vad är idiopatisk fibrosering alveolitis i lungorna?

Idiopatisk fibrosering alveolitis - vad är det?

Idiopatisk fibrosering alveolitis är en sjukdom i lungorna av inflammatorisk natur. Slutet "-it", som vanligt, vittnar vitt om det här. Inflammation påverkar terminalen, djupa delar av lungorna - alveolerna själva, där gasutbyte sker.

Konsekvensen av denna inflammation är spridningen av bindväv med utveckling av fibros, vilket minskar lungans andningsförmåga, eftersom det på platsen där andningsprocessen inträffade, i stort sett förekommer ärr. Och termen "idiopatisk" indikerar att läkare fortfarande inte vet varför det här händer.

I själva verket kommer all ångest av pulmonologer från det faktum att restriktiva andningssvikt utvecklas med denna sjukdom, vilket inte är fallet till exempel med inflammation i bronkierna (bronkit). Med bronkit, förkylning och brist på luft uppstår på grund av obstruktion - en minskning av luftvägslumen. De kan spasmeras, täppas med sputum, men om deras lumen återställs kommer luften att nå den alveolära vävnaden ohindrad, och andningsfunktionen kommer helt att återhämta sig.

Med fibrosande alveoler förstör inflammationsprocessen alveolerna, och även vid bästa ventilationen utvecklas andningsfel, vilket inte kan korrigeras. Denna patologi kallas "Hamman-Rich disease", "Schedding syndrom".

Denna sjukdom har varit känd sedan 1935, då Rich och Hammen beskrev fyra fall av en okänd och icke smittsam sjukdom. Alla patienter dog snabbt efter sex månader från observationens början, från progressiv andningsfel. Men kanske "första klockan" ringde ännu tidigare: den tyska läkaren Rindfleish (som översätts som "biff"), 1897 beskrev något liknande, och till och med föreslog ett namn - lungcystisk cirrhosis.

Förekomsten av ELISA (idiopatisk fibrosering alveolitis i lungorna) ligger i genomsnitt från 3 till 20 fall per 100 000 populationer. Totalt innehåller gruppen av interstitiella lungsjukdomar, förutom honom, mer än 100 olika sjukdomar.

Orsaker och utveckling, eller etiologi och patogenes

Som nämnts ovan har inget konkret hittills hittats. Därför kontrolleras olika hypoteser regelbundet. En ärftlig teori studeras, deltagande av olika virus i utvecklingen av denna sjukdom. Studier har gjorts om utvecklingen av denna sjukdom mot bakgrund av yrkessjukdom (pneumokoni, asbestos).

Ett interstitiellt immunsvar studerades: det ansågs vara en speciell hyperergisk reaktion. Men hittills har inget konkret hittats. Genetisk och ärftlig denna sjukdom är inte.

Exakt samma kollaps led alla försök att skapa en sammanhängande bild av patogenesen eller utvecklingen av sjukdomen. Det är ingen hemlighet att detta kan hjälpa till att "hitta nyckeln" och till sin anledning. Men hittills, precis som för fyrtio år sedan, kan ingen av de befintliga hypoteserna helt eller delvis förklara varför fibrosis fortskrider stadigt, och utvecklingen av kollagen (det vill säga bindväv) slutar inte, vilket oundvikligen leder till patienternas död. emellertid i senare skeden av sjukdomen.

Det är pålitligt känt att immunceller är involverade i bildandet av kollagen och processen för permanent ersättning av alveolär vävnad. Dessa är alveolära makrofager, olika typer av neutrofiler, eosinofiler, T-lymfocyter, mastceller.

Men vad man ska säga finns heterogenitet av data i förhållande till ELISA i nästan allt. Således visar inhemska monografier och referensböcker (Putov, 1988) att kvinnor drabbas dubbelt så ofta som män. Utländska data (Johnston et al., 1997) föreslår emellertid motsatsen: förhållandet mellan män och kvinnor med denna sjukdom, tvärtom till förmån för män: upp till 1,7: 1.

Om formulär ELISA

Så att du tydligt förstår svårighetsgraden och oskuldlig kursen av idiopatisk fibrosering alveolitis - du kan helt enkelt namnge alternativen för kursen. Det finns följande former av ELISA:

• Akut form (10%). Döden uppstår från 6 månader till 2 år (det är jämförbart med de mest maligna tumörerna) och från utseendet på de första symtomen;
• Kronisk form (ca 70%). Patienterna lever 5-6 år och dör sedan. Naturligtvis kan denna form kallas "kronisk" villkorligt;
• Återkommande alternativ (17%). Det kännetecknas av växling av exacerbationer - remissioner, som bara förvärrar kursen och "avgaser" organismen.

De lägger inte till livstid: den genomsnittliga löptiden till patienten är tre, högst fyra år.

Men med rätt behandling och tidig diagnos kan du förlänga livslängden upp till 20 år. I händelse av att sjukdoms debuten uppstod vid 60 års ålder, är detta ett mycket bra resultat.

Symtom på idiopatisk fibrosering alveolitis

Liksom vid lungsarcoidos är symptom på idiopatisk fibrosering alveolitis en uppsättning ospecificerade klagomål och tecken som kan uppstå med ett mycket stort antal sjukdomar, inte bara bronkopulmonärt system.

Oftast förekommer debut av sjukdomen mellan åldrarna 38-70 år, men moderna forskare är mer benägna att tro att sjukdomen utvecklas oftare hos män än hos kvinnor, men fördelen är inte för stor.

• De viktigaste klagomålen är oförproduktiva eller helt oproduktiva (det vill säga utan sputumurladdning) hosta och ökar andfåddhet.

Idiopatisk fibrosering alveolitis börjar omärkligt, men efter några år når andnöd i en mycket stark grad, vilket leder till patientens handikapp och smärtsam död från kvävning.

Ett karakteristiskt "strategiskt" symptom är den stadiga nedgången i patientaktivitet och övergången till en passiv livsstil. Så slutar patienten att spela sport, börjar sedan använda hissen, lämnar inte huset etc., och allt detta beror på brist på luft, som sedan börjar med den minsta fysiska ansträngningen. Progressionen av kvävning är förknippad med cirkulationsstörningar i lungorna.

Det finns tecken på "lunghjärtat" (cor pulmonale): grå diffus cyanos, spridas genom hela kroppen, svullnad i nackvenerna (svårigheter med blodutflöde från lungorna), hjärtsvikt, ödem.

Idiopatisk fibrosering alveolitis kan också uppstå med skador på lederna, förekomsten av muskelsmärta. Patienterna har minskad kroppsvikt och allmän svaghet uppträder. De första tankarna att "något inte är i ordning med lungorna" uppstår som regel inte när en host uppträder (särskilt eftersom den aldrig är smärtsam), men när symptomen på dyspné uppstår, som snart blir permanenta följeslagare. Detta ger upphov till spirografi och undersökning av patienten.

Under hörseln är auskultationskarakteristiken crepitus, som liknar "cellofanknäckande"

ELISA diagnostik

Diagnos av idiopatisk fibrosering alveolitis är också baserad på icke-specifika metoder. Laboratorietester är vanligen oinformativa och bär inte någon information, kanske, med undantag för bestämning av ytaktiva proteiner. Surfaktant är ett "smörjmedel" av den alveolära vävnaden så att bubblor inte klibbar. När membranets permeabilitet alveolitis ökar, och dessa proteiner kan detekteras i blodet.

• radiografi

En viktig diagnostisk metod förblir radiografi av lungorna, där förstärkningen av retikulär eller retikulär komponent bestäms, minskningen av klart, lungmönster, minskningen av dess transparens. Gradvis uppstår ett fenomen som kallas "frostat glas", förkrossning av den interstitiella komponenten uppstår och tunga strukturer uppstår som leder till utseendet av en "cellulär lunga".

Detta kliniska och radiologiska fenomen återspeglar den gradvisa förstöringen av alveolär vävnad och dess ersättning med hålrum som består av en förtjockad fibrös massa, som helt enkelt inte kan andas: alveolerna förstörs och det finns helt enkelt inget att andas.

För närvarande är den mest informativa undersökningsmetoden lung CT (röntgenberäknad tomografi) i lungorna med hög upplösning. Det är på det att fenomenen "frostat glas" och cystisk upplysning, som karakteriserar utseendet på "cellulär lung", är mycket väl synliga.

• Funktionella respiratoriska undersökningar (spirografi)

Det är spirografi som gör att patienterna kan delas upp i olika klasser och grader av sjukdomsförloppet, eftersom det visar väl tillståndet hos den alveolära vävnaden. Det är en hjälpmetod, men nödvändig.

• Bronkoskopi med biopsi. Det används inte särskilt, eftersom det är möjligt att bedöma graden av inflammationsaktivitet med andra metoder.

Behandling av idiopatisk fibrosering alveolitis

Eftersom olika immunceller deltar i patogenesen av ELISA, utförs behandlingen av idiopatisk fibrosering alveolit ​​av lungorna med preparat som påverkar immunsystemet. Dessa inkluderar:

• Glukokortikosteroidhormoner: prednison, med en gradvis minskning av dosen.
• Cytostatika och immunosuppressiva medel. Dessa är azatioprin ("Imuran"), cyklofosfamid, penicillamin ("Kuprenil"). Penicillamin reducerar kollagen syntes, som påverkar utbytet av koppar. Koppar behövs för "tvärbindning" av kollagenmolekyler, vilket gör dem olösliga.

Effektiviteten av behandlingen med dessa läkemedel blir märkbar inte tidigare än 6 månader efter användningstiden.

• Kolkicin. Det betraktas som ett anti-gigt-läkemedel, men dess verkan är baserat på en minskning av neutrofilernas migration, som aktivt deltar i syntesen av bindväv.

Den tidigare behandlingen startas, desto större är risken för en femårig överlevnad. Sådana är de blygsamma framgångarna vid behandling av denna sjukdom.

Med en aktiv inflammatorisk process måste du rengöra blodet från immunkomplexen. Detta genomförs med användning av plasmaferes.

ELISA-behandlingsprognos

Denna sjukdom är en av de mest negativa av alla kroniska skador i bronkopulmonärt system.

Från tidpunkten för klinisk diagnos är det 3-5 år. Enligt en välkänd BTS-studie dog 50% av alla patienter med denna diagnos om 5 år. Naturligtvis är 5 års överlevnad något högre med tidig diagnos, det är uppenbart. Dödsorsaken är oftast respiratorisk (38%) och hjärtfel (14%) brist.

Komplicerar situationen är det faktum att någon typ av lungcancer utvecklas bra mot bakgrund av idiopatisk fibrosering alveolitis. Ofta finns det en jättecells- och bronchoalveolär cancer, plättcellscancer, adenokarcinom. Det kan sägas att närvaron av alveolitis är en "riskfaktor" för utvecklingen av lungcancer.

En unik situation uppstår, och kanske en paradoxal situation: med lungcancerens sameksistens mot bakgrund av alveolitis kan det härdas, och ELISA självt, som bakgrundssjukdom, anses fortfarande oåterkallelig.

Förtvivlan inte. I stället för de klassiska behandlingsmetoderna kommer cellteknik. Användningen av stamceller kan hjälpa till att stoppa fibros, och det är möjligt att frisk vävnad helt enkelt kommer att visas i stället för "cellulär lung". Du måste också komma ihåg om denna teknik, som en lungtransplantation.

Och slutligen är tiden inte långt ifall patienten kan använda en yttre artificiell lunga. Det finns trots allt redan ett konstgjort hjärta, en artificiell bukspottkörtel, varför inte skapa en artificiell lunga?

Idiopatisk fibrosering alveolitis

Idiopatisk fibrosering alveolitis (Hemmens syndrom - Rich interstitial diffus pneumofibros, lungfibröst dysplasi, Skadding syndrom) är en lungsjukdom som kännetecknas av diffus skada på den interstitiella lungvävnaden, vilket leder till utveckling av lungfibros, lunghjärtat och andningssvikt.

I den patologiska mekanismen finns flera interrelaterade processer:

• svullnad av interstitiell vävnad;
• alveolitis (inflammation av alveolerna);
• interstitiell fibros.

Sjukdomen är sällsynt - 8-10 fall per 100 000 personer. Emellertid har de senaste åren varit en liten ökning av förekomsten av idiopatisk fibrosering alveolitis. Detta beror på både en sann ökning av sjukdomsfall och en förbättring av diagnosen av denna lungpatologi.

Orsaker och riskfaktorer

För närvarande har de exakta orsakerna till idiopatisk fibrosering alveolitis inte fastställts. Det antas att följande faktorer kan spela en roll:

• genetisk predisposition;
• infektion med vissa virus (cytomegalovirus, adenovirus, hepatit C-virus, herpes simplexvirus);
• autoimmuna störningar.

Det är känt att vissa geografiska, inhemska, miljömässiga och yrkesfaktorer kan påverka förekomsten. Idiopatisk fibrosering alveolitis diagnostiseras vanligare i följande populationer:

• rökare;
• arbetare i kontakt med silikat, metall, asbest eller veddamm;
• fågelbönder.

Former av sjukdomen

Enligt den kliniska kursen skiljer sig följande former av idiopatisk fibrosering alveolitis:

• icke-specifik interstitiell lunginflammation;
• akut interstitiell lunginflammation
• desquamativ interstitiell lunginflammation;
• gemensam interstitiell lunginflammation.

Steg av sjukdomen

I enlighet med egenskaperna hos den inflammatoriska processen utmärks tre steg av idiopatisk fibrosering alveolitis:

1. Akut. Ett nederlag av epitel och alveolära kapillärer observeras, hyalinmembranformationer bildas, vilka inte tillåter den alveolära vävnaden att expandera fritt under inandning.
2. Kronisk. Kollagen deponeras i alveolerna, den interstitiella fibrösa vävnaden ersätts.
3. Terminal. Fibervävnad ersätter nästan helt vävnaderna i alveolerna och kapillärerna. I lungorna finns det flera kavitformationer, med resultatet att de liknar honungskläder. Gasutbytet är signifikant försämrat, andningsfel ökar, vilket i slutändan leder till patientens död.

Idiopatisk fibrosering alveolitis fortskrider stadigt, och i avsaknad av lämplig terapi inträffar döden inom 3-4 år från början av de första symptomen på sjukdomen.

symptom

Idiopatisk fibrosering alveolitis utvecklas gradvis och ganska långsamt. Det första symptomet av sjukdomen är andfåddhet. Ursprungligen uttrycks det något och förekommer endast mot bakgrund av fysisk ansträngning. I det här skedet går patienterna vanligtvis inte till läkaren och tror att sjukdomen inte är associerad med sjukdomen, utan av andra skäl (övervikt, överarbete). Enligt statistiken, från tiden för de första tecknen på sjukdomen till pulmonologen passerar vanligtvis från 3 till 24 månader. Vid denna tid uppstår andnöd redan vid en minimal belastning, och ibland uppstår det i vila. Andra symptom på sjukdomen visas:

• onproduktiv hosta;
• bröstsmärta, som inte tillåter djup andning
• svår svaghet
• viktminskning
• feber;
• smärtor i leder och muskler;
• Karaktäristiska förändringar i nagelfalangerna (ett symptom på trummor).
• cyanos av huden och slemhinnorna.

I terminalstadiet av idiopatisk fibrosering alveolitis hos patienter utvecklas symptomen på kronisk respiratorisk och retrikulär hjärtsvikt snabbt:

• svullnad;
• svullnad i nackven
• diffus cyanos;
• kakexi.

Lungödem förekommer ofta vid detta stadium av sjukdomen.

diagnostik

Diagnos av idiopatisk fibrosering alveolitis börjar med anamnese och fysisk undersökning av patienten. När auskultation av lungorna och hjärtat uppmärksammar sig själva:

• mufflade toner i hjärtat;
• takykardi;
• torrväsande i lungorna mot bakgrund av svår andning;
• symptom "torskcellofan" (crepitus).

Idiopatisk fibrosering alveolitis är sällsynt - 8-10 fall per 100 000 personer.

För att bekräfta diagnosen utförs en undersökning, vars program innehåller:

• Allmänt och biokemiskt blodprov;
• Röntgenstrålar;
• computertomografi;
• spirometri;
• toppflödesmätning;
• elektrokardiografi;
• bronkoskopi;
• öppen lungbiopsi följt av histologisk analys av det erhållna materialet.

behandling

Huvudsyftet med behandlingen av idiopatisk fibrosering alveolitis:

• saktar processen för fiberutbyte av interstitiell lungvävnad;
• förbättra patientens livskvalitet.

Behandlingsregimen innehåller:

• antiinflammatoriska läkemedel (kortikosteroider, cytostatika);
• antioxidanter;
• antifibrösa läkemedel (kolchicin, penicillamin);
• bronkodilatorer;
• antikoagulantia;
• syrebehandling.

Indikationer för lungtransplantation är:

• minskning av lungkapaciteten under 70%;
• rytm och andningsfrekvensstörningar;
• allvarlig hypoxemi
• minskning i diffus lungkapacitet.

Idiopatisk fibrosering alveolitis diagnostiseras oftare hos rökare, arbetare som kommer i kontakt med silikat, metall, asbest eller veddamm, jordbrukare som arbetar med avelsfåglar.

Eventuella komplikationer och konsekvenser

De viktigaste komplikationerna av idiopatisk fibrosering alveolitis:

• pulmonell hypertension;
• andningsfel;
• frekvent bakteriell lunginflammation;
• lungcancer

utsikterna

Prognosen för idiopatisk fibrosering alveolitis är alltid allvarlig. Sjukdomen fortskrider stadigt, vilket leder till patienternas död. I avsaknad av lämplig terapi inträffar döden inom 3-4 år från det ögonblick som de första symptomen på sjukdomen uppträder. Med ett bra svar på behandlingen ökar livslängden till 10 år. Andelen 5 års överlevnad efter lungtransplantation är 50-60%.

förebyggande

Förebyggande av idiopatisk fibrosering alveolit ​​består av följande aktiviteter:

• rökavbrott
• aktuell och adekvat behandling av virusinfektioner;
• förebyggande av långvarig kontakt med arbetsrisker (till exempel silikater, asbest eller metallstoft).

Idiopatisk fibrosering alveolitis

. eller: Idiopatisk lungfibros, Hammen Rich syndrom, idiopatisk interstitiell lunginflammation (pneumonit), ELISA

Idiopatisk fibrosering alveolitis är en sjukdom i lungorna som kännetecknas av utvecklingen av inflammatorisk process i alveolens vägg (andningsbubblor där gasutbyte uppstår) och den omgivande interstitiella vävnaden (bindväv som bildar stödorganet för alla organ) med efterföljande övergång till fibros (komprimering av lungvävnaden, dess ersättning bindväv) och förekomsten av progressiv andningsfel. ELISA uppträder vanligen efter 40 år, oftare hos rökare. Sjukdomen kännetecknas av en progressiv kurs med en irreversibel förlust av lungfunktionen, vilket väsentligt förkortar patientens liv.

Symtom på idiopatisk fibrosering alveolitis

• Progressiv dyspné är det ledande symptomet av sjukdomen. Som regel sker det först under fysisk ansträngning, ökar över tid och noteras i vila. Under lång tid kan det vara det enda symptomet på sjukdomen.
• Hosta - ofta torr, ibland med en liten mängd slemhinnor.
• Bröstsmärta - ofta bilateral, i de nedre delarna av lungorna, värre med djupt andetag.
• Viktminskning.
• Ökad kroppstemperatur - i de flesta fall är temperaturen låg (upp till 37,5 grader). Kan kvarstå länge, inte elimineras genom behandling med antibiotika. Mindre vanligt är sjukdoms akuta början med en ökning av kroppstemperaturen upp till 38 ° C och högre.
• Allmän svaghet, snabb trötthet, minskad prestanda.
• Cyanos av huden - med lång eller akut kurs.
• Ändring av fingrets form - Förtjockning på grund av benstillväxt, Spik på nagelplattan (med lång kurs).

form

skäl

Orsakerna till ELISA är inte fullständigt förstådda. Man tror att det i utvecklingen av sjukdomen finns en genetisk predisposition, som realiseras i sjukdomen under påverkan av olika utlösande faktorer. Som utgångsfaktorer kan agera:

• virus (till exempel adenovirus, hepatit C-virus, HIV, Epstein-Barr-virus, herpesvirus);
• miljö- och yrkesrisker (långvarig kontakt med trä- och metalldamm, olika kemikalier, såsom asbest, silikater);
• rökning;
• Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) är inträdet av maginnehållet i bronkierna och lungorna på grund av svaghet i den nedre esofagusfinkteren. GERD har visat sig vara associerad med en strängare ELISA-kurs och kommer sannolikt att betyda i utvecklingen av denna sjukdom.

En pulmonologist hjälper till vid behandling av sjukdomen.

diagnostik

• Samla klagomål (progressiv andfåddhet, hosta, bröstsmärta, generell svaghet, viktminskning).
• Historia (sjukdomshistoria) - Frågor om hur sjukdomen startade och utvecklades. ta reda på de möjliga orsakerna till sjukdomen (rökning, yrkesskador, tidigare virusinfektion).
• Allmän undersökning (undersökning av huden, bröstet, lyssnar på lungorna med hjälp av ett fonendoskop).
• Sputumanalys.
• Bröstets radiografi - inte informativ nog för diagnos, men låter dig identifiera förändringar i lungorna och misstänka ELISA.
• Högupplöst computertomografi (HSCT) är för närvarande "guldstandarden" för ELISA-diagnostik. Gör det möjligt för dig att exakt bestämma arten av förändringar i lungorna.
• Spirometri (spirografi) är en studie av funktionen av yttre andning. Ger dig möjlighet att bedöma luftvägarna i luftvägarna och förmågan hos lungorna att smidas ut.
• Kroppspletysmografi är ett sätt att bedöma funktionen av yttre andning, vilket gör att du kan bestämma alla volymer och förmåga i lungorna, inklusive de som inte bestäms av spirometri.
• Bronkoskopi är en metod som möjliggör inspektion av bronchins tillstånd från insidan med hjälp av en särskild anordning (bronkoskop) infogad i bronkierna. Under proceduren tas tvättar från väggarna i bronkierna och alveolerna (andningsbubblor i vilka gasutbyte utförs) för efterföljande forskning på cellkompositionen. Under studien kan du ta en biopsi av det drabbade området.
• Biopsi - få en liten del av den drabbade vävnaden för att studera sin cellulära komposition. I regel är en biopsi som tas under bronkoskopi inte informativ, därför är en öppen (kirurgisk) biopsi av den mest drabbade lungvävnaden indikerad. Metoden används vid svår sjukdom och omöjligheten med diagnos enligt ovanstående studier.
• Samråd med en terapeut är också möjligt.

Behandling av idiopatisk fibrosering alveolitis

• Antiinflammatorisk behandling:
  • glukokortikosteroidhormoner;
  • cytostatika;
  • antioxidanter.

• Antibiotisk terapi - som syftar till att förhindra tillväxten av bindväv (vävnad som utgör uppbyggnaden av alla organ) i lungorna.

• Terapi syftar till att eliminera symptomen:
  • bronkodilatorer (expanderande bronkus) - som syftar till att bekämpa andfåddhet;
  • antikoagulantia (blodförtunnare) - med överdriven blodkoagulering.

• Syrebehandling (syreinhalation).
• Lungtransplantation.
• Terapi för gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) är inträdet av maginnehållet i bronkierna och lungorna på grund av svaghet i den nedre esofagusfinkteren, i kombination med vilken ELISA har en mer allvarlig kurs.

Komplikationer och konsekvenser

Den nuvarande ELISA-behandlingen är ofullständig. Det går bara att sakta ner processen i viss utsträckning med en tidig diagnos.

Sjukdomen utvecklas i olika takt, vilket leder till allvarlig nedsatt lungfunktionalitet.

Vid en aggressiv kurs med en snabb ökning av symtomen är livslängden flera månader. Med en långsam sjukdomsförlopp och ett bra svar på behandlingen är överlevnadsgraden 10 år eller mer.

• andningssvikt (brist på syre i kroppen);
• lunghypertension - ökat tryck i lungartären;
• kronisk pulmonell hjärtsjukdom (hjärtsvikt orsakad av en patologisk process i lungorna);
• tillsatsen av en sekundär infektion med utvecklingen av lunginflammation (inflammation i lungvävnaden);
• möjlig omvandling till lungcancer.

Förebyggande av idiopatisk fibrosering alveolitis

• Rökningstopp.
• Undvik långvarig kontakt med miljö- och arbetsrisker (med trä- och metalldamm, olika kemikalier, såsom asbest, silikater).
• Tidig behandling av virusinfektioner.

dessutom

Idiopatisk fibrosering alveolitis är en kollektiv term som förenar sådana sjukdomar som idiopatisk lungfibros och en grupp idiopatisk interstitiell lunginflammation (pneumonit).
Alla har gemensamma processer och kliniska symptom i kroppen, skillnaderna är bara på mikronivå (som en del av cellerna som är involverade i den patologiska processen i lungorna).

Uttrycket "idiopatisk" betonar det faktum att denna patologi inträffar av okända skäl.

Förändringar i lungorna under ELISA passerar genom tre steg:

• 1 - svullnad av väggarna i alveolerna och interstitiell vävnad;
• 2 - inflammation av alveolernas väggar och interstitiell vävnad (alveolitis själv, intresitiv lunginflammation eller pneumonit);
• 3 - förstörelse av alveolernas väggar, komprimering av lungvävnaden, dess ersättning genom att expandera bindväv. Det här skedet kallas "bikakslungan", för i det här skedet i sjukdomsutvecklingen förändrar lungorna sin struktur och liknar honungskläder i struktur.

• källor

1. Material från XXI National Congress on respiratory diseases, - Ufa, 2011.
2. Interstitiella lungsjukdomar, redigerad av N.A. Mukhina. Utgivare "Litera", 2007.
3. Diagnos av sjukdomar i inre organ. Volym 3 - Diagnos av andningssjukdomar, - Okorokov AN, Moskva, Medicinsk litteratur, 2008.
4. Pulmonologi. Kliniska rekommendationer, - GEOTAR - Media, 2007.

Vad ska man göra med idiopatisk fibrosering alveolitis?

• Välj en lämplig pulmonologist
• Pass prov
• Få en behandling från läkaren
• Följ alla rekommendationer

IDIOPATISK FIBROZING ALVEOLIT

Om artikeln

Författare: Avdeeva O.E. Avdeev S.N. (FSBI "Research Institute of Pulmonology" FMBA Ryssland, Moskva), Chuchalin A.G.

För citering: Avdeeva O.E., Avdeev S.N., Chuchalin A.G. IDIOPATISK FIBROZING ALVEOLIT // BC. 1998. №4. S. 4

Artikeln sammanfattar den nuvarande kunskapen om epidemiologi, etiologi och patogenes av idiopatisk fibrosering alveolitis, presenterar i detalj metoderna för att diagnostisera denna sjukdom och ger rekommendationer för dess behandling.

Artikeln sammanfattar den nuvarande kunskapen om epidemiologi, etiologi och patogenes av idiopatisk fibrosering alveolitis, presenterar i detalj metoderna för att diagnostisera denna sjukdom och ger rekommendationer för dess behandling.

Det är en studie av sjukdomen, och det ger rekommendationer om behandling av sjukdom.

OE Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Forskningsinstitutet för pulmonologi från Ryska federationens hälsovårdsministerium, Moskva

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Ryska federationens hälsovårdsministerium, Moskva

Och tertiära lungsjukdomar (IZL) upptar upp till 10-15% i strukturen av alla lungsjukdomar [21]. Dessa inkluderar mer än 130 sjukdomar av känd och okänd etiologi [9]. En av de vanligaste och prognostiskt ogynnsamma sjukdomarna i IZL-gruppen är idiopatisk fibrosering alveolitis (ELISA). ELISA kännetecknas av inflammation och fibros av lunginterstitium och luftrum, disorganisering av parenkymens strukturella och funktionella enheter, vilket leder till utveckling av restriktiva lungförändringar, nedsatt gasutbyte, progressivt andningsfel och slutligen dödsfall hos patienten [22].
Det antas att sjukdomens första nämnder hänför sig till 1935, när L. Hamman och A. Rich [34] beskrev 4 patienter med snabbt progressiv andningsfel som dog inom 6 månader efter sjukdomsuppkomsten. Vid obduktion upptäcktes utbredd utbredd lungfibros, och författarna kallade sjukdomen "akut diffus interstitiell lungfibros". Under lång tid har kroniska sjukdomar kallats Hammen-Rich-syndrom, men under det senaste decenniet har detta syndrom tillskrivits endast en form av ELISA - snabbt progressiv eller akut interstitiell lunginflammation [16]. Kanske var den första författaren att beskriva sjukdomen den tyska läkaren G. Rindfleisch (1897), som föreslog termen cystisk cirros för honom.
Uttrycket "fibrosing alveolitis", föreslagit av J. Scadding 1964, återspeglar de viktigaste tecknen på sjukdomen: inflammation och fibros. Uttrycket "idiopatisk fibrosering alveolitis" [1], som också speglar sjukdomens främsta och oklara natur, är det vanligaste i vårt land. Synonymer för ELISA är idiopatisk lungfibros, en benämning som oftast används i amerikansk litteratur [8] och kryptogen fibrosing alveolitis (kryptogen fibrosing alveolitis), som har blivit vanligare i Europa, särskilt i Storbritannien [22].
Som en annan synonym för ELISA har termen "gemensam interstitiell lunginflammation" nyligen använts alltmer, vilket återspeglar sjukdomens mest frekventa morfologiska substrat [18].

Under det senaste årtiondet har flera epidemiologiska studier på ELISA genomförts över hela världen [13, 12]. Sjukdomens förekomstnivå varierar kraftigt. Enligt D. Coultas et al. (1994) är förekomsten av sjukdomen i USA 31,5 för män och 26,1 för kvinnor per 100 tusen av befolkningen per år. I Storbritannien är förekomsten av ELISA betydligt lägre - 6 fall per 100 tusen av befolkningen per år [12]. I Moravia och Silesia varierar incidensen av ELISA från 4,1 till 27,6 fall per 100 000 populationer (V. Kolek., 1994). Mellan 1979 och 1988 ökade mortaliteten från kryptogen fibrosering alveolitis 2 gånger i England och Wales (336 respektive 702 fall per år). Liknande trender observeras i Australien, Skottland och Kanada, samtidigt som dödligheten från ELISA inte har förändrats mycket i Nya Zeeland, USA och Tyskland [13]. I Japan uppgick dödligheten från ELISA under perioden 1974-1985 till 3 fall per 100 tusen personer per år (K. Iwai et al., 1994). Dessa skillnader i prevalens och dödlighet hos ELISA är mycket svåra att tolka, eftersom det bygger på olika metoder för att koda sjukdomen i nationella register, skillnader i miljöförhållanden, sjukdomsnivån och andra faktorer. Dessutom utförs de huvudsakliga ELISA-studierna vanligtvis i specialiserade pulmonella centra där yngre och svårare patienter observeras, vilket väsentligt snedvrider tendenser i spridningen och utvecklingen av sjukdomen hos den allmänna befolkningen [12].

Etiologi och patogenes

Trots närvaron av termen "idiopatisk" eller "kryptogen" i titeln på sjukdomen, försöker forskare aktivt att hitta orsaken till ELISA. Sjukdomen betraktas som ett processförlopp i flera steg: 1) Primär skada på epitel- och / eller endotelcellerna i pulmonell parenkym med utveckling av en inflammatorisk reaktion; 2) återställande av strukturen hos skadad vävnad med ackumulering av mesenkymala celler och överdriven utveckling av extracellulär matris / fibros (M. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Många författare anser ELISA som en autoimmun sjukdom med utvecklingen av bestående immunsvar i lunginterstitium. Histologiska mönster med fibrosering alveolitis mot bakgrund av diffusa bindvävssjukdomar (DZST) och med ELISA är nästan identiska [7]. Den autoimmuna teorin stöds av den frekventa närvaron av hypergammaglobulinemi, cirkulerande immunkomplex, reumatoid och antinuclear faktorer [8]. Bevisad lokal produktion av immunoglobulin och bildning av immunkomplex i lungorna (A. Hance, 1988).
I en studie, W. Wallace et al. som hittades i ELISA i mer än 80% av fallen, förekom i plasma av cirkulerande autoantikroppar mot lungvävnadsprotein med en massa av 70-90 kDa (W. Wallace et al., 1994). En immunohistokemisk studie visade att detta protein är lokaliserat på epitelcellerna i alveolerna, vilket kan vara huvudmålet vid en autoimmun attack. I efterföljande arbete demonstrerade samma författare identiteten av denna autoantigen till proteinmolekyler uttryckta på typ 2-alveolocyter. I studien av G. Nacos et al. det visade sig att nativt kollagen också kan verka som ett autoantigen: hos 81% av patienterna med ELISA hittades antikroppar mot typerna I, II, III och IV och deras komponenter kedjor, och det visade sig dessutom att det finns ett omvänt förhållande mellan utvecklingslängden sjukdomar och nivåer av autoantikroppar mot kollagen typ I och III.
Utvecklingen av reaktioner på autoantigener kan vara resultatet av en ökning av deras uttryck på cellemembran på grund av verkan av okända skadliga medel: organiskt och oorganiskt damm, läkemedel, virusinfektion. Rollen av virus som är involverade i patogenesen av ELISA, hävdar latenta "långsamma" virus. Rollen av hepatit C-virus (T. Ueda et al., 1992), adenovirus (K. Kuwado et al., 1997), Epstein-Barr-virus (J. Egan et al., 1995) diskuteras. Virala proteiner kan förbättra reaktionerna för kronisk inflammation och reparation, aktivera produktionen av kollagen av typ I och fungera som transaktiverande faktorer, d.v.s. interagera med gener som reglerar celltillväxten. Virus kan inte bara fungera som en primär trigger för utveckling av skador genom ELISA, virusreplikation i redan skadad vävnad kan förstärka sjukdomsprogressionen i senare skeden.
En annan teori betraktar exponering för miljö- och yrkesfaktorer som orsaken till sjukdomen. I flera epidemiologiska studier visades associeringen av ELISA med professionell kontakt med metall och trädamm. I en studie av R. Hubbard et al. sjukdomen utvecklades oftast hos individer som hade en professionell historia av arbete med mässing, bly, stål och veddamm [13]. I arbetet med japanska författare (K. Iwai et al., 1994), förutom de som var involverade i produktion av metall- och träbearbetning, målare, tvättare och skönhetssalonger, och frisörer hade en signifikant risk att utveckla en ELISA. Vid jämförelse av frekvensen av ELISA-utveckling bland nio regioner i England och Wales observerades det största antalet sjukdomsfall i Nottingham, området med den mest utvecklade industrin (I. Johnston et al., 1990). Rollen av andra typer av oorganiskt damm är inte uteslutet: asbest (E. Gaensler et al., 1991), silikatdamm (E. Monso, 1990). I den största studien hittills på en kryptogen fibrosing alveolitis, som utförs av British Thoracic Society (BTS), hade cirka hälften av alla patienter en kontakt med damm, medan 87 patienter hade kontakt med asbest [12].
Det finns också uppfattningen att det finns en genetisk predisposition för utvecklingen av överdriven fibros i lungorna som svar på ospecifik skada på epitelet (R. Lympany du R. Bois, 1997). Förekomsten av familjeformer av sjukdomen (R. Bitterman et al., 1986) stöder denna hypotes. Vi studerar den genetiska predispositionen för utveckling av diffusa lungsjukdomar, som är baserad på arvelig polymorfism hos gener som kodar för proteiner som är involverade i bearbetning och presentation av antigener till T-lymfocyter. Forskning har fokuserat på att studera polymorfismen hos molekyler kodade av MHC-generna (major histocompatibility complex), så D. Briggs et al. I systemisk sklerodermi hittades en association av fibrosande alveolit ​​med närvaron av HLA-DR3 / DR52a alleler i 45% av fallen, medan denna faktor var närvarande i 6% (D. Briggs et al., 1991).
Mekanismer för inflammation / fibros. Många celler deltar i inflammations- och reparationsprocesser: alveolära makrofager, neutrofiler, eosinofiler, mastceller, etc. Det antas att den alveolära makrofagen är den centrala cellen av inflammation i alveolitis. Makrofager kan frigöra kemoattraktanter för neutrofiler, inklusive leukotrien B4 och interleukin-8 (R. Сherniack, 1991), tillväxtfaktorer (trombocyttillväxtfaktor, insulinliknande tillväxtfaktor-1, transformerande tillväxtfaktor-b, fibronektin (P. Vaillant et al., 1996), stimulerar sekretorisk aktivitet hos fibroblaster och neutrofiler (R. Shaw et al., 1991), frisättar syreradikaler som spelar en avgörande roll vid skada på parenchymen (R. Southorn et al., 1988). Neutrofiler är också de huvudsakliga effektorcellerna i ELISA, de kan släppa så e skadliga faktorer som proteaser (kollagenas, elastas), syreradikaler (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). Eosinofiler, förutom proteaser och aktiva syreprodukter, utsöndrar specifika cytotoxiska ämnen: eosinofilt kationiskt protein, stort basprotein etc. (K. Fujimoto et al., 1995). Mastcellernas roll i fibrosprocesserna studeras, deras antal i lungvävnaden ökas dramatiskt i områden av fibros (A. Pesci et al., 1993), i spolvätskan hos ELISA-patienter finns en signifikant ökning av mastcellsprodukter: histamin och tryptas (A. Walls et al., 1991). T-lymfocyter har ett visst värde. I ELISA-patienter detekteras markörer av T-cellaktivering i blodet, en ökning av IL-2 i blodserumet (M. Shepard, N. Harrison, 1992) och i BAL-vätskeinterferon-g (V. Robinson et al., 1990). Interferon-g aktiverar makrofager och lymfocyter, stimulerar expression av endotelceller i adhesionsmolekylen ICAM-1 och uttrycket av HLA-DR-produkter och påverkar deponeringen av kollagen i interstitiumet (M. Shepard, N. Harrison, 1992). Skada på epitelceller har en modulerande effekt på utvecklingen av den underliggande bindväven och kan också leda till utveckling av fibros (I. Adamson et al., 1991). Regenererande epitelceller kan producera fibrogena faktorer: transformerande faktor-b, tumörnekrosfaktor-a [7]. Reepithelisering sker huvudsakligen på grund av typ 2-alveolocyter, vilket är en av de karakteristiska morfologiska egenskaperna hos fibroseringalveolitis (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). Bidraget från extracellulära processer vid inflammation i ELISA diskuteras, särskilt värdet av epithelets ökade permeabilitet och "svettning" av plasmakomponenterna i interstitiumet (R. Cherniack, 1991), förändringar i sammansättningen av ytaktiva komponenter (H. Hamm et al., 1996).

Den histologiska bilden med ELISA är heterogen. I en av de tidigaste klassificeringar A. Liebow identifierar fem morfologiska typer av fibros- alveolit: vanligt interstitiell pneumoni (vanligt interstitiell lunginflammation - UIP), desquamative interstitiell pneumoni (desquamative interstitiell pneumoni - DIP), interstitiell lunginflammation associerad med bronkiolit (bronkiolit interstitiell pneumoni - BIP), jättecellsinterstitiell lunginflammation (jättecells interstitiell lunginflammation - GIP), lymfoid interstitiell lunginflammation (limfoid interstitiell lunginflammation - LIP) [14]. Närvarande, behöll sitt värde endast de två första typerna, medan motsvarande oberoende BIP beskrev nyligen lungsjukdomar - obliterativ bronkiolit med organisera pneumoni (G. Epler et al, 1985), LIP - associerad med lymfoproliferativa sjukdomar (D. Braggs et al., 1994) och GIP-mönstret detekteras oftast i pneumokonios och lungsjukdomar orsakade av tungmetaller (D. Sugell, 1992). På samma gång, under det senaste decenniet morfologisk klassificering kompletteras av två typer av lunginflammation interctitsialnyh: ospecifik interstitiell pneumonit / fibros (ospecifik interstitiell pneumoni / fibros - NVP) [15] och akut interstitiell pneumoni (akut interstitiell pneumoni - AIP) [16].
Det vanligaste histologiska mönstret är vanlig interstitiell lunginflammation - UIP (synonymer: väggmålning eller blandad fibroinflammatorisk variant av ELISA), vilket utgör ca 90% av alla former av ELISA [4]. I de tidiga stadierna av sjukdomsutvecklingen kännetecknas den morfologiska bilden av ödem och intensiv infiltrering av alveolernas väggar med lymfocyter, monocyter, plasmaceller och eosinofiler. Tillsammans med tecken på inflammation är närvarande fibros: tricks fibroblaster aktivt syntetiserar kollagen, myofibroblaster, vars kontraktilitet kan spela en roll i remodellering i lungparenkym (K. Adler et al, 1989.) (S. Kuhn et al, 1991.). Ofta, särskilt mot bakgrund av DZST, finns det tecken på fokal hyperplasi av lymfoid vävnad [7]. I senare skeden av sjukdomen finns det ett utbyte av normala parenkymet grov struktur av bindväv, vilka väggar cystisk förlängd pneumatisk utrymme fodrat inuti hyperplastisk kubformigt bronkiolära eller alveolära epitelet alveolocytes 1:e ersättas alveolocytes typ 2-diabetes, ibland tecknar metaplasi närvarande. Inom fibrös fält kan inflammatoriska celler förekomma, men deras antal är inte lika uttalat som i de tidiga stadierna. Även reaktiv muskelhyperplasi finns ofta inom fibrernas områden, ursprunget till hyperplastiska myocyter har sannolikt samband med bronkioler eller små blodkärl och inte med myofibroblaster från ung bindväv [7]. Mucin, proteindetrit, kolesterolkristaller, makrofager och andra celler kan hittas i förändrade alveoler. Väggen i blodkärlen är betydligt förtjockade inom området fibrösa fält och kan vara normala i den opåverkade lungvävnaden. Makroskopiska förändringar i lungorna i de senare stadierna kännetecknas av komprimering och rynkning av lungvävnaden och bildandet av en "cellulär lunga" (på grundval av detta var ett av sjukdomarnas första namn "lungcystisk cirrhosis";
G. Rindfleisch, 1897). Fibrosis är särskilt uttalad i subpleural regionen och liknar ett tejp flera centimeter brett. De största förändringarna uttrycks i de bakre basala segmenten [7]. Självfallet i pleura, i motsats till asbestos, är sällsynt. Denna typ av ELISA kännetecknas av en dålig prognos, dödligheten över fem år överstiger 60% [3].
Desquamative interstitiell lunginflammation - DIP (synonym - cellmönster) står för cirka 5% ELISA. Kardinaltecknet för denna form är innehållet i ett signifikant antal celler i lumen av alveolerna. Tidigare antogs det att de grundläggande typerna av celler är desquamerade alveolocyter, som bildade grunden för namnet på detta mönster. Faktum är att huvudcellpopulationen i alveolerna är makrofager [7]. Alveolerna är fodrade med typ 2 hyperplastiska alveolocyter. Alveolär septa infiltreras med lymfocyter, ibland med eosinofiler kan det finnas en liten ökning av innehållet i mesenkymala celler, men fibros är vanligtvis inte särskilt uttalad. För närvarande är frågan om huruvida desquamativ lunginflammation är en oberoende sjukdom eller en tidig manifestation av en ELISA (T. Hartman et al., 1996) fortfarande inte fullständigt löst. Den nuvarande formen av ELISA kännetecknas av känslighet för kortikosteroider och en bra prognos, men sjukdomsprogressionen till "cellulär lung" -stadiet är ibland möjlig (V. Lipworth, 1987) [17]. Dödligheten i desquamativ lunginflammation överstiger inte 25% [3].
Akut interstitiell lunginflammation (AIP) beskrivs först av L. Hamman och A. Rich 1935, men isolerades först 1986 i en oberoende form (A. Katzenstein 1986). För närvarande kan endast denna form av ELISA kallas Hammen-Rich-syndrom [7]. Naturen av morfologiska förändringar under AIP passar in i bilden av diffus alveolär skada (diffus alveolär skada), vilket observeras vid andningssjukdom hos vuxna. I den tidiga fasen av svullnad observeras interstitiell parenkym och hyalint membranbildning, i de senare stadierna (vanligtvis efter två veckor från början) - tecken på intra-alveolär och / eller interstitiell organisation som normalt förknippas med proliferations alveolocytes 2:a typ (J. Olson, 1990). Ofta är blodproppar i de små artärerna. Sjukdomen kännetecknas av en fulminant kurs, prognosen är dålig, dödligheten når 70%, även om lungparenkymen i vissa fall reparerades utan återstående effekter och dödligheten inte översteg 60% [18].
1994 beskriver A. Katzenstein och R. Fiorell en ny ELISA-subtyp, ospecifik interstitiell lunginflammation / fibros (NIP) (synonym - oklassifierbar lunginflammation). Den morfologiska bilden skiljer sig från alla kända varianter av fibrosering alveolitis. Denna formulär tar upp till 5% i ELISA-strukturen. Huvuddragen i NIP är homogeniteten eller likformigheten hos den morfologiska bilden. Det spektrum av morfologiska förändringar varierar från isolerade inflammation till svår fibros, men i jämförelse, exempelvis med UIP, varvid samtidigt i olika områden av parenkymet samexisterar inflammation och fibros av varierande svårighetsgrad och området intakt parenkymal vid NIP närvarande närvarande inflammation / fibros vid ungefär samma skede utveckling, dvs. Den histologiska bilden är homogen. I vissa fall ackumuleras makrofager i lumen i alveolerna, jämfört med DIP, med ospecifik lunginflammation, men detta fenomen är fläckig, inhomogen fördelning, interstitiell inflammation råder. Denna form av ELISA kännetecknas av en subakutisk kurs, mer än 80% med NIP, regression eller stabilisering av inflammatorisk process observeras, dödligheten överstiger inte 1 1 - 17% ([15], V. Cottin et al., 1997).

Den kliniska bilden av ELISA har inga patognomoniska tecken. Sjukdomen är vanligast hos patienter i åldern 40-70 år. Det finns en övervägande av sjukdomen hos män, könskvoten i de största studierna var 1,9: 1 [3]; 1,7: 1 [12] till förmån för män. De viktigaste klagomålen hos patienter är andfåddhet och onödig hosta. När sjukdomen utvecklas, observeras en ökning av dyspné, till och med fullständig funktionshinder hos patienten: På grund av dyspné kan patienten inte uttala sig, en mening kan inte gå eller tjäna sig själv. Sjukdomsuppkomsten är vanligtvis osynlig, men i vissa fall (upp till 20%) kan ELISA börja med akuta symptom, vilket föreslår rollen av virusinfektion i sjukdomsgenerien (J. Egan et al., 1997). Eftersom sjukdomen fortskrider ganska långsamt, har patienterna tid att anpassa sig till andnöd, gradvis minska aktiviteten och gå vidare till en mer passiv livsstil. De flesta patienter vid undersökningen har en sjukdomshistoria med en varaktighet på upp till 1 till 3 år. Ibland finns det en produktiv hosta (i BTS-studien - upp till 20,4%), även tecken på sputumhypersekretion, och detta symptom är förknippat med en mer dålig prognos av sjukdomen (N. Hiwatari et al., 1991). Feber är inte typiskt för ELISA. Andra symtom kan vara generell svaghet, artralgi, myalgi, viktminskning, förändringar i nagelfalangerna (i form av "trummor"). Enligt BTS-studien är artrit och artralgi vanligare hos kvinnor än hos män (i 23,7 respektive 16,6% av fallen). Symptomen på "trumflikar" tvärtom förekommer hos män och förekommer i 40 - 72% (M. Johnson, 1997; R. Crystal, 1976). Denna funktion kombinerades i vissa studier med en sämre prognos (C. Smith, 1990) och enligt T. Kanematsu et al. (1994), motsvarar närvaron i patienten av "trummor" en viss histologisk bild av sjukdomen: inom fibrosområdet uppmärksammas ofta markerad glattmuskelförökning.
Ett karakteristiskt auskultatoriskt fenomen i ELISA är crepitus, vilket jämförs med "cellofanknäckning" eller kallad rales "velcro". De flesta väsande ängslorna hörs i de bakre basala avdelningarna, men i 1/5 av alla fall av crepitus kan det höras i de övre delarna (R. Bettencourt et al., 1994). Jämfört med crepitus andra sjukdomar (lunginflammation, bronkiektasi, trängsel i lungorna), crepitus när mer skonsam ELISA (fina knaster) - mindre högt och en högre frekvens, inspiratoriska auskulteras höjd, d.v.s. under inspirationsfasen (R. Piirila, 1995). Ibland är det möjligt att lyssna på expiratorisk kräpitation (oftare i andra tredjedel av utandningen), vilket kan vara ett tecken på sjukdomsprogressionen (M. Walshaw et al., 1990). Torra raler kan höras hos 5 - 10% av patienterna och brukar uppstå med samtidig bronkit. Upp till 50% av alla patienter har en tachypi [20]. När sjukdomen utvecklas uppträder tecken på andningssvikt och lunghjärtat: diffus askgrå cyanos, ökad 2: a ton i lungartären, takykardi, S3-kanter, svullnad i nackvenerna, perifert ödem.
Patienternas överlevnad från diagnosdatorn är 3-5 år i genomsnitt [8, 21]. I BTS-studien dog 50% av alla ELISA-patienter inom 5 år [12]. Prognosen är signifikant bättre hos patienter med fibroseringalveolit ​​på bakgrund av DZST (S. Agusti et al., 1992; A. Wells et al. 1994). Prognosen är också något bättre hos kvinnor, hos yngre patienter, med sjukdomshistoria mindre än 1 år ([27]; D. Schwartz et al., 1994). Den vanligaste orsaken till dödsfall hos patienter är andningssvikt, som en naturlig följd av sjukdomsprogressionen. I studien av R. Panos, som ägnade sig åt analysen av 550 fall av ELISA, var andningsfel i dödlighetens struktur 38,7%; Andra orsaker till dödligheten var hjärtsvikt (14,4%), bronkogent karcinom (10,4%), kranskärlssjukdom (9,5%), lungartärtromboembolism (3,4%), lunginfektioner (2,8%) [21]. I BTS-studien var mortaliteten direkt relaterad till ELISA i 53% av alla fall, hade en möjlig association med ELISA i 28% och inte associerad med ELISA i 14% av fallen, upptäcktes lungcancer hos 12,6% av alla patienter som dog [12]. På grund av ELISA är utveckling av någon form av lungcancer möjlig: plättcellcellkarcinom och adenokarcinom är de vanligaste histologiska varianterna [7], utvecklingen av bronchoalveolär karcinom och gigantcellkarcinom beskrivs [22]. I allmänhet är risken för lungcancer hos EIA-patienter 14 gånger högre än hos den allmänna befolkningen av samma ålder, kön och rökningstid [21].
Laboratorietester för ELISA bär vanligtvis inte någon värdefull information. Upp till 70% av patienterna har ökat ESR (i genomsnitt 38 mm / h) (I. Johnston et al., 1995), de flesta har cirkulerande immunkomplex (R. Dreisin et al., 1978), 30% av patienterna har ökat totalt nivåer av immunoglobuliner, ganska ofta upp till 41% detekterar kryoglobuliner [8]. Cirka 20-40% av patienterna med ELISA utan samtidig DZST har förhöjda titrar av reumatoid och antinuclear faktorer. I BTS-studien detekterades en positiv reumatoid faktor hos 19% av patienterna och en antinuclear faktor i 26% [12]. Hos patienter med ELISA ökar serummängden av laktat dehydrogenas (LDH) vanligen (R. de Remee et al., 1968), en möjlig källa av vilka är alveolära makrofager och typ 2-alveolära celler (K. Driscoll et al., 1990). I en studie var serum-LDH-nivån nära associerad med andra markörer av ELISA-aktivitet: antalet neutrofiler och bronkoalveolära lava eosinofiler och en minskning av LDH observerades med framgångsrik behandling av sjukdomen (S. Matusiewicz et al., 1993).
En lovande markör för sjukdomsaktivitet är serumnivån av proteiner av ytaktivt ämne A och D (s urfaktantproteiner A och D - SP-A och SP-D) - de huvudsakliga glykoproteinerna av det ytaktiva ämnet. Under betingelser med ökad permeabilitet hos det alveolära kapillärmembranet med aktiv alveolit, inträffar en signifikant ökning av serum SP-A och SP-D (Y. Kuroki et al., 1993; Y. Honda et al., 1995). Nivåerna av ytaktiva proteiner reflekterar väl väl aktiviteten hos den inflammatoriska processen i lungorna under ELISA (Y. Honda et al., 1995). En annan riktning vid bedömningen av alveolitis aktivitet är bestämningen av mucinantigener i serum, vilket återspeglar hyperplasi och hypertrofi av typ 2-alveolocyter och deras ökade sekretoriska funktion vid interstitiell inflammation. IFA har visat värdet av sådana mucinantigener som SSEA-1 (N. Satoh et al., 1991), KL-6 (N. Kohno et al., 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997).
Bröströntgen är den viktigaste diagnostiska metoden för ELISA. Det vanligaste symptomet hos sjukdomen är bilaterala spridda förändringar av retikulär eller retikulonodulär natur, mer uttalad i de nedre delarna av lungorna. I de tidiga stadierna av sjukdomsutvecklingen kan endast en liten minskning av lungfältens volym och en minskning av insynen i lungorna i den frostade glasstypen observeras. Dessa förändringar är särskilt märkbara vid jämförelse av en rad röntgenbilder hos patienten. När sjukdomen fortskrider, blir det retikala mönstret grovare, svårare, en rundad cystisk lumen av 0,5-2 cm i storlek, som återspeglar bildningen av "bikakslungan", kan linjära skuggor av skivliknande atelektas ses. Röntgenbilden kan korreleras med ELISA med histopatologiska förändringar, men sådant förhållande finns endast om det finns tecken på en "cellulär lunga" [4]. I BTS-studien var de mest karakteristiska radiografiska tecknen på ELISA: avgränsad nodulär-linjär dimning (51,0%); förändringar i cellulär lungtyp (15,1%); Förändringar av frostat glas typ (5,1%) [12]. Också i de sena stadierna av en miljökonsekvensbeskrivning avslöjar ett röntgenmönster ofta en trakealavvikelse till höger, trakeomegali [23]. Det är nödvändigt att uppmärksamma det faktum att upp till 16% av patienterna med en histologisk beprövad diagnos av ELISA kan ha ett oförändrat röntgenmönster (J. Orens et al., 1995). Engagemanget av pleura, hilaradenopati, lokaliserade parenkymkonsolideringar är inte karakteristiska för ELISA och kan återspegla en annan interstitiell lungsjukdom eller komplikationer av sjukdomen, såsom infektioner eller tumörer.
Mer värdefull information kan erhållas med hjälp av röntgenberäknad tomografi (CT), speciellt högupplöst computertomografi. Karakteristiska fynd för CT-skanning är oregelbundna linjära skuggor, minskad genomskinlighet i lungfälten i den frostat glas-typen och cystiska lumenstorlekar som sträcker sig från 2 till 20 mm i diameter. Tecken på en "cellulär lunga" detekteras i 70% vid CT, jämfört med 15-30% i radiografi (N. Muller, R. Muller, 1990). De största förändringarna finns i lungernas basala och subpleurala regioner. CT-mönster och fördelning av förändringar i de flesta fall är patognomoniska för ELISA (S. Padley et al., 1991). Dessutom reflekterar CT-tecken de morfologiska tecknen på fibrosering alveolitis: det retikulära mönstret motsvarar fibros, och det frostade glasmönstret motsvarar cellinfiltrering (A. Wells, 1992). Mönstret "frostat glas" visas endast med minimal förtjockning av alveolära väggar, interstitium eller partiell fyllning av alveolerna med celler, flytande, amorft material (C. Engeler et al., 1993). CT-bilden har därför ett prognostiskt värde, i studien av A. Wells (1993) hade patienterna med det frostat glasmönstret den bästa prognosen, det värsta med retikulärmönstret och den mellanliggande ett med det blandade mönstret. Patienter med det frostade glasmönstret svarade väl på steroidbehandling, en förbättring av dessa patienters kliniska status åtföljdes av en förbättring av CT-mönstret, medan det inte fanns någon minskning av retikulärmönstret (A. Wells et al., 1993). För närvarande framträder det prediktiva värdet av CT före funktionella lungtest, bronkokalveolär sköljning och till och med lungbiopsi, eftersom det medger att man kan bedöma skadan på nästan hela lungparenchymen jämfört med en separat biopsiprofil (A. Wells, 1997). När det kombineras med ELISA och emfysem är CT den enda metoden för att bedöma svårighetsgraden av emfysem, som huvudsakligen är lokaliserad i de övre sektionerna, och att skilja den från cystiska förändringar som karakteriserar "cellulär lung" (J. Wiggins et al., 1990).
Funktionella lungtest är nyckelmetoden för att bestämma närvaron av en sjukdom som tillhör en grupp IL (V. Keogh, R. Crystal, 1980). Spirografi är ofta inom normala gränser, men en minskning av statiska volymer kan redan ses - total lungkapacitet (TLC), funktionell restkapacitet (FRC), restvolym (RV), som detekteras med hjälp av kroppspletysmografi eller gasutspädningsmetod. I framtiden är det en minskning av den tvungna expiratoriska volymen i 1 s (FEV1) och den tvingade vitala kapaciteten (FVC). Förhållandet FEV1 / FVC (Tiffno-koefficienten) ligger inom det normala intervallet eller till och med ökat på grund av en ökning av den volymetriska luftflödet på grund av en ökning i lungens elastiska rekyl. Minskningen i TLC korrelerar väl med svårighetsgraden av den cellulära inflammatoriska reaktionen i lungvävnadsbiopsier [6] och dålig prognos (R. Erbes et al., 1997).
En värdefull indikator är lungens diffusionskapacitet (DLCO), vars reduktion är en av de tidigaste tecknen på sjukdom (L. Watters, 1986). Svårighetsgraden av DLCO-förändringar kan vara en prediktor för den morfologiska bilden: Studien av R. Cherniack (1995) avslöjade en signifikant korrelation mellan diffusion och desquamationsgraditet och total svårighetsgrad av histologiska förändringar, men den initiala DLCO förutspår inte ytterligare ELISA och respons på antiinflammatorisk terapi. Dessutom är DLCO närmast associerad med det kardinala kliniska symptomet av ELISA-dyspné (D. Schwartz et al., 1994). En uttalad minskning av DLCO (15% och DLCO> 20% i 3 månader) var en kraftig minskning av CD4 / CD8 (K. Fujimoto et al. 1995).
Vid bedömning av BALs cytologiska sammansättning är det nödvändigt att ta hänsyn till rökfaktorn. I studien av D. Schwartz et al. Vid rökning av ELISA-patienter var antalet alveolära makrofager, neutrofiler och eosinofiler i BAL signifikant högre än hos icke-rökningspatienter, och ökningen av cellnummer var signifikant korrelerad med packårsindexet (D. Schwartz et al., 1991).
Diagnostiskt och prognostiskt värde har även icke-cellulära BAL-komponenter. Med ELISA har det skett en signifikant ökning av cirkulerande immunkomplex i BAL, och i vissa studier observerades med hög nivå goda resultat av steroidbehandling [24]. Nivån av immunoglobulin G är också signifikant förhöjd, med förhållandet mellan IgG och albumin högre i BAL än i serum, vilket förmodligen är relaterat till lokal produktion av immunglobuliner (P. Haslam, 1979). Det bör noteras att albumin kan ha ett visst värde. I en studie av C. Roberts et al. albuminhalten i BAL var signifikant hos patienter med alveolit, där albuminhalten var nära associerad med BAL-lymfocytos, skanningsindex med gallium-67 och med DLCO (S. Roberts et al., 1993).
Lipidsammansättningen i BAL, som reflekterar det ytaktiva systemet, under ELISA genomgår signifikanta förändringar: den totala nivån av fosfolipider (PL) minskar, förhållandet mellan deras fraktioner förändras: förhållandet fosfatidylglykol till fosfatidylinositol minskar (F. McCormack et al., 1991). Ju högre PL-nivån i BAL desto bättre är prognosen för sjukdomen (P. Robinson et al., 1988). En av de mest populära aktivitetsmarkörerna i ISL är en annan komponent av ytaktivt ämne - protein-ytaktivt medel A (SP-A). Dess innehåll i BAL-vätskan reduceras signifikant med ELISA (2-3 gånger jämfört med normen) (F. McCormack et al., 1991) och SP-A / PL-förhållandet korrelerar med sjukdomsförloppet och har prognostisk betydelse: i studie F. McCormack et al. Femårsöverlevnad hos patienter med ELISA som hade SP-A / PL-nivåer över och under 29,7 g / mol skilde sig mer än två gånger - 68 respektive 30% (F. McCo rmack et al., 1995).
Andra icke-cellulära komponenter i BAL, som medger att utvärdera aktiviteten av den inflammatoriska processen under ELISA, innefattar sekretionsprodukter av typ 2-alveolocyter: mucinantigener KL-6 (N. Kohno et al. 1993), fibroblaster procollagen-3-peptid och hyaluronan (N Milman et al., 1995); neutrofilt elastas (Y. Sibille et al., 1990); mastceller - histamin och tryptas (A. Walls et al., 1991); endotelceller - angiotensinkonverterande enzym (U. Specks et al., 1990); komponenterna i den extracellulära matrisen är fibronektin (S. Rennard et al., 1982) och vitronektin (W. Pohl et al., 1991).
En öppen lungbiopsi (OBL) är den "guld" diagnostiska standarden för ELISA och gör det inte bara möjligt att fastställa diagnosen, men också för att förutsäga sjukdomsprognosen och eventuellt svar på behandlingen. Diagnostisk informativ innehåll i OBL överstiger 94%, totalt antal komplikationer är cirka 5-19% och dödligheten når 3% (S. Shah et al., 1992). Biopsi utförs från flera ställen: från platser med de största förändringarna, enligt röntgen eller CT, och från platser med relativt intakt parenkym. Vanligtvis tas 2-4 prov från lungens övre och nedre ben. De linguala segmenten och mittloben är minst lämpliga för biopsi, eftersom fibroser i dessa områden oftast utvecklas, inte förknippas med en diffus lungsjukdom eller stagnerande (J. Ray et al., 1976). Förutom konventionella morfologiska och bakteriologiska / virologiska studier kan biopsi-material användas för immunofluorescerande, immunohistokemiska och elektronmikroskopiska studier, vilket måste beaktas vid insamling av materialet, eftersom varje studie kräver speciell beredning och fixering av prover (G. Raghu, 1995). Förutom den kvalitativa bedömningen av biopsi föreslogs speciella poängsystem för den kvantitativa bedömningen av biopsier (J. Fulmer et al., 1979; L. Watters et al., 1986; R. Cherniack et al., 1995), som i regel tar hänsyn till cellens svårighetsgrad inflammatoriska reaktioner, fibros, desquamation, "cellulära" förändringar. Denna bedömning gör det möjligt för dig att standardisera bedömningen av biopsiprover och mer exakt bestämma utvecklingsstadiet av sjukdomen.
En mindre invasiv biopsi metod, som har blivit allt populärare nyligen, är en videoassisterad lungbiopsi (VSBL). VSBL tillåter dig att ta samma antal och storlekar av prov som för OBL, för att få information i 95%, men i VSBL, dräneringstiden i pleurhålan, sjukhusvistelsen och antalet komplikationer i proceduren (cirka 9%) reduceras (27); D. Bensard et al., 1993). I många kliniska och forskningscentra finns det en tendens att öka andelen av antalet TSHB på grund av minskningen av OBL-proceduren och mediastinoskopi (M. Ravini et al., 1997).
Transbronkialbiopsi (TBB) i ELISA har liten betydelse, i motsats till de så kallade bronkocentriska sjukdomarna (sarkoidos, exogen allergisk alveolitis, utplånande bronkiolit med och utan lunginflammation), tumörer, infektionssjukdomar (T. Kotsimbos, E. Walters, 1995). Som ett resultat av TBB kan dock dessa sjukdomar uteslutas; fördelarna med TBB är större säkerhet jämfört med OBL, nackdelen är den lilla storleken av det erhållna provet och följaktligen mindre informationsinnehåll. Komplikationer av TBB överstiger inte 7%, dödligheten är nästan lika med 0 (S. Herf et al., 1977).
En annan invasiv diagnostisk metod är perkutan nålbiopsi (PCSP). Förfarandet utförs med en särskild skärmnål av typen Silverman under lokalbedövning. Informationsförmågan hos PWD med en ISL är ca 70%, antalet komplikationer är upp till 30% (oftast pneumotorax som inte kräver dränering), det finns ingen dödlighet (A. Niden, F. Salem, 1997).
Trots det obestridliga värdet av studien utförs biopsi endast i en liten del patienter med ELISA. I BTS-studien utfördes transbronchialbiopsi hos 28% av patienterna med ELISA, perkutan biopsi i 1,0%, öppen lungbipsi i 12,4% och bronchoalveolär lavage hos 11,3% av patienterna. De listade diagnostiska procedurerna utfördes oftare hos yngre patienter och hos patienter med mildare funktionsstörningar. I ett av arbetena visades att pulmonologer är mer benägna att förskriva invasiva procedurer än allmänläkare (S. Smith et al., 1990).