Cystisk fibros hur är det ärftligt

Sedan 1960-talet är cystisk fibros en av de mest kända monogena sjukdomarna hos människor. Detta är den vanligaste dödliga autosomala recessiva genetiska sjukdomen hos barn i kaukasier, med en förekomst av cirka 1 av 2500 födda och en bärarfrekvens på omkring 1 i 25. Positiv kloning (se kapitel 10) av den cystiska fibrosegenen (kallad CFTR) 1989 och frisättningen av tre år tidigare blev Duchenne muskeldystrofigen de första exemplen på molekylärgenetiska metoder för att identifiera sjukdomsgener.

Kort efter kloningen av den cystiska fibrosegenen med användning av fysiologiska studier visade man att proteinet kodat av CFTR-genen reglerar klorkanalen belägen i epitelcellernas apikala membran.

Fenotyper av cystisk fibros

Sjukdomen påverkar lungorna och den exokrina funktionen i bukspottkörteln, men den viktigaste diagnostiska egenskapen är en ökning av koncentrationen av klorider och natrium i svetten (ofta sett för första gången när föräldrar kysser sina barn). I de flesta patienter med cystisk fibros kan diagnosen vara baserad på lung- eller bukspottskörteln och ökade nivåer av svettklorid. Mindre än 2% av patienterna har en normal koncentration av svettklorid, trots typiska kliniska manifestationer. i dessa fall är det nödvändigt att genomföra molekylär analys som bestämmer närvaron av en mutation i CFTR-genen.

Pulmonell patologi vid cystisk fibros utvecklas som ett resultat av överdriven sekretion av bronkial sekretioner och reinfektion; Det beskrivs ursprungligen som kronisk obstruktiv lungsjukdom, som omvandlas till bronkiektas. Även om intensiv behandling av lungorna förlänger livet, så kommer dödsfallet slutligen från infektion och lunginsufficiens. För närvarande lever cirka hälften av patienterna till 33 år med en mycket varierad klinisk kurs.

Pankreas dysfunktion vid cystisk fibros - malabsorptionssyndrom på grund av otillräcklig utsöndring av pankreas enzymer (lipas, trypsin, chymotrypsin). Normal matsmältning och näring kan i allmänhet återställas när man tar pankreatiska enzymer. Från 5 till 10% av patienterna med cystisk fibros har viss kvarvarande pankreatisk funktion för normal matsmältning och kallas för pankreatisk tillräcklighet.

Cystiska fibrosepatienter med tillräcklig pankreasfunktion växer bättre och har en mer fördelaktig prognos än de flesta patienter med insufficiens. Den kliniska heterogeniteten av pankreaspatologin är åtminstone delvis orsakad av allel heterogenitet, vilken diskuteras vidare.

Hos patienter med cystisk fibros observeras många olika fenotyper. Till exempel är 10-20% nyfödda med cystisk fibros efter födseln en tarmobstruktion (meconeal ileus), vilket kräver att diagnosen cystisk fibros utesluts. Också påverkat könsorganet. Även om kvinnor med cystisk fibros endast har en liten minskning av fertiliteten är mer än 95% män med cystisk fibros sterila eftersom de inte har vasdeferenser, en fenotyp som kallas medfödd bilateral atresi hos vasdeferenserna.

I ett slående exempel på allelisk heterogenitet som orsakar en partiell fenotyp har det visat sig att vissa infertila män annars är friska (dvs inte har någon lung- eller pankreatisk manifestation), har medfödd bilateral atresi hos deferentkanalerna, kopplade till specifika mutanta alleler i genen för cystisk fibros. På liknande sätt har vissa patienter med idiopatisk kronisk pankreatit mutationer i CFTR-genen i frånvaro av andra kliniska tecken på cystisk fibros.

CFTR-gen och protein i cystisk fibros

CFTR - en gen i kromosom 7q31, associerad med cystisk fibros, innehåller ca 190 kilobaser av DNA; kodande region med 27 exoner; enligt förutsägelser kodar för ett stort transmembranprotein av ca 170 kilodalton. Baserat på den förutspådda funktionen kallas det protein som kodas av CFTR transmembranregulatorn för ledningsförmåga för cystisk fibros (engelsk Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).

Dess hypotetiska struktur indikerade att proteinet skulle tillhöra den så kallade familjen ABC-transportproteiner (ATP-relaterade). Minst 18 transportproteiner i denna familj är inblandade i utvecklingen av mendeliruyuschih och komplexa sjukdomar.

CFTR-klorkanalen har fem regioner: två regioner associerade med membranbindning, var och en med sex transmembransekvenser; två områden av kommunikation med ATP; och en reglerande region med många fosforyleringsställen. Betydelsen av varje region bevisas genom att i var och en av dem identifiera de cystiska fibros-orsakande missensmutationerna.

Öppningen av klorkanalen bildas av 12 transmembransegment. ATP är bunden och hydrolyserad i nukleotidregionen, den resulterande energin används för att öppna och stänga kanalen. Kanalhanteringen är åtminstone delvis associerad med fosforylering av den regulatoriska domänen.

Patofysiologi av cystisk fibros

Cystisk fibros är en följd av onormal transport av fluider och elektrolyter genom epitelens apikala membran. Denna abnormitet leder till patologi i lungan, bukspottkörteln, tarmarna, hepatobiliärträdet och det manliga könsorganet. Patofysiologiska abnormiteter förklaras bäst för svettkörtlar.

En minskning av CFTR-funktionen innebär att klorider inte kan återabsorberas i svettkörtelkanalen, vilket leder till en minskning av den elektrokemiska gradienten som normalt reglerar rörelsen av natrium genom apikalmembranet. Denna defekt leder i sin tur till en ökning av koncentrationen av klorider och natrium i svetten. Effekten på transporten av elektrolytavvikelser i CFTR-proteinet har också studerats noggrant i luftvägarna och bukspottskörtelepiteln.

I lungorna leder ökad natriumabsorption och minskad kloridsekretion till en minskning av luftvägsvätskan. Följaktligen kan ett skikt av slem anslutas till cellytan, stör störning av hosta och slem, vilket ger gynnsamma förhållanden för pyocyanpinnen (Pseudomonas aeruginosa), det huvudsakliga orsaksmedlet för kronisk lunginfektion i cystisk fibros.

Genetik av cystisk fibros

Mutationer i CFTR-polypeptid med cystisk fibros. Den första identifierade mutationen vid cystisk fibros, deletionen av fenylalaninrest i position 508 (F508), i den första regionen som binder ATP (NBD1), är den vanligaste defekten, som står för upp till 70% av alla alleler av cystisk fibros i europeiska populationer. I dessa populationer förekommer endast sju andra mutationer med en frekvens större än 0,5%. Alla typer av mutationer beskrivs, men den största gruppen (nästan hälften) är missensutbyten.

Resten är punktmutationer av andra slag, mindre än 1% är genomiska omarrangemang. Trots att mer än 1200 sjukdomsrelaterade varianter av gensekvensen för cystisk fibros har identifierats är det faktiska antalet patogena missensmutationer delvis osäkra, eftersom inte alla har varit föremål för funktionell analys.

Även om de biokemiska abnormiteterna associerade med de flesta mutationerna i cystisk fibros är okända beskrivs fyra allmänna mekanismer för proteinfunktionsnedsättning. Mutationer av den första klassen orsakar störningar i proteinsyntesen, till exempel associerad med tidiga stoppkodoner eller mutationer som leder till instabilitet av RNA. Eftersom CFTR är ett glykosylerat transmembranprotein måste det behandlas och glykosyleras i endoplasmatisk retikulum och Golgi-komplexet; 2: a klassmutationer är resultatet av en proteinfel som orsakar en kränkning av dess tertiära struktur.

Denna klass illustrerar mutationen F508, det mutanta proteinet viks inte normalt och kan inte lämna endoplasmatisk retikulum. Ändå är fenotypen av F508-proteinet komplex: förutom vikningsstörningen har proteinet även defekter i stabilitet och aktivering.

De väsentliga funktionerna hos de nukleotidbundna regionerna och det regulatoriska området illustreras av fallet av cystiska fibros-orsakande mutationer som bryter mot proteinreglering (3: e klassmutationer). Mutationer av den 4: e klassen är belägna i membranregionen och, enligt denna lokalisering, leder till en överträdelse av uppförandet av klorider. Klass 5-mutationer minskar antalet CFTR-kopior. Mutantproteiner av klass 6 syntetiseras normalt men instabila på cellytan.

Mucoviscidosokopi: mutationer i den SCNN1 epiteliala kanalgenen

Även om CFTR är den enda genen som är kopplad till klassisk cystisk fibros, har flera familjer identifierats med icke-klassiska manifestationer (inklusive cystisk fibros-liknande lunginfektioner med mindre allvarliga matsmältningsstörningar och förhöjda nivåer av svettklorider) som har mutationer i den SCNN1-epitheliala natriumkanalgenen.

Detta motsvarar den funktionella interaktionen mellan CFTR-proteinet och natriumepitelkanalen. Dess viktigaste kliniska betydelse för närvarande är demonstrationen att patienter med icke-klassisk cystisk fibros kan ha lokal heterogenitet och om mutationer i CFTR-genen inte detekteras, är det nödvändigt att leta efter anomalier i SCNN1-genen.

Korrelationer av genotyp och fenotyp i cystisk fibros. Eftersom alla patienter med den klassiska formen av cystisk fibros har mutationer i genen för cystisk fibros, beror den kliniska heterogeniteten av cystisk fibros på allelisk heterogenitet, effekterna av andra modifierande loci eller icke-genetiska faktorer. Från en genetisk och klinisk analys av patienter med cystisk fibros framkom två generaliseringar.

För det första gör CFTR-genotypen det möjligt att exakt förutsäga den exokrina funktionen i bukspottkörteln. Till exempel har patienter som är homozygota för frekvent mutation av F508 eller andra alleler med nedsatt proteinsyntes (till exempel för tidigt stoppkodon) vanligtvis brist på bukspottkörteln. Å andra sidan har alleler som möjliggör syntesen av ett delvis funktionellt CFTR-protein, exempelvis Argll7His, vanligtvis tillräcklig pankreatisk funktion. För det andra ger CFTR-genotypen inte skäl att förutse svårighetsgraden av lungsjukdomar.

Till exempel varierar svårighetsgraden av lungsjukdomar bland patienter som är homozygota för F508-mutationen. Anledningarna till en sådan svag korrelation mellan genotypen och fenotypen för lungpatologin är inte tydliga. Nyligen var det en rapport om identifieringen av en genmodifierare av pulmonell patologi vid cystisk fibros, en gen som kodar för TGFbl. Två varianter av TGFbl är associerade med mer allvarlig lungsjukdom vid cystisk fibros. Om detta faktum visar sig vara tillförlitligt kan det ge en förståelse för de patologiska mekanismer som ligger bakom lungens patologi och utöka terapeutiska möjligheter.

Hur överförs cystisk fibros

Läsningstid: min.

Cystisk fibros är en autosomal recessiv sjukdom som uteslutande är ärftlig och överförs inte på annat sätt. Frågan uppstår om cystisk fibros, hur överförs den? Cystisk fibros överförs endast om båda föräldrarna är bärare av sjukdomen. Detta tyder på att den cystiska fibrosegenen är recessiv och kommer att manifestera sig endast i kombination med den andra. Således är människor med en dominerande uppsättning gener inte bärare av denna sjukdom. Om å andra sidan en person som har både en recessiv och dominerande gen i sin genuppsättning är bärare, men de är inte sjuka själva. Men när en kombination av två recessiva gener redan är manifesterad sjukdom. Men det finns också möjlighet att överföra denna sjukdom genom generationen. Detta kan hända om barnet ärver den recessiva genen från den sjuka föräldern, och den dominerande genen från den friska föräldern har inga manifestationer av själva sjukdomen. Efter födseln från ett sådant mänskligt barn föreligger därmed en hög risk för överföring av det recessiva genometet.

Det finns många frågor om cystisk fibros sjukdom, är det smittsam eller inte? Det kan med säkerhet sägas att denna sjukdom inte är smittsam som till exempel någon infektionssjukdom. Överförs inte av luftburna droppar, kontakt - inhemskt, oral-fekalt eller under samlag. Att inte veta att cystisk fibros är en uteslutande genetisk sjukdom, uppstår följande fråga. Kan jag sova med en person med cystisk fibros? Denna sjukdom överförs inte sexuellt från partner till partner. Kön med en person med cystisk fibros kan endast påverka möjligheten att ha ett friskt eller sjukt barn. Men tack vare moderna metoder för genetisk forskning kan man känna igen cystisk fibros från vilken den överförs. Den erhållna informationen hjälper till att bestämma vem som är bärare av denna gen och kan vidarebefordra sin mutationsgen före födseln. Lär dig om det här, du kan förhindra att ett sjukt barn föds genom att kontakta det medicinska genetiska centret, där de beräknar den möjliga andelen av födseln hos friska och sjuka barn. Om det är omöjligt att tänka på ett friskt barn, rekommenderas det att ta till sig andra sätt att tänka på ett barn, som till exempel vissa IVF-metoder. Tack vare den relativt nya metoden har många par möjlighet att vara föräldrar.

Och ändå är cystisk fibros smittsam? Är cystisk fibros möjlig? Nej, han är inte smittsam. Denna sjukdom förväxlas ofta med lungtubberkulos. Det enda de har är att i båda sjukdomarna är den kliniska manifestationen en konstant hosta med sputum. Patienter med pulmonell tuberkulos är så tunna som med cystisk fibros. Deras skillnad är att tuberkulos kan infekteras av en sjuk person, men i fallet med cystisk fibros är det omöjligt att smittas av en annan person med cystisk fibros sjukdom. Cystisk fibros är en genetisk sjukdom.

Att göra slutsatser kan vi säga det:

• CFTR-genmutation är ett recessivt drag, vilket innebär utseendet hos ett barn med en normal gen. En person med två recessiva kromosomer kommer inte att visa tecken på cystisk fibros. Dessa människor är bara bärare av sjukdomen, men blir inte sjuka själva och har inga kliniska manifestationer. Men möjligheten att vidarebefordra denna gen till barn är närvarande.
• genmutationer är helt oberoende av sexkromosomer och därför är pojkar och flickor lika troliga att ärva här denna patologi.
• cystisk fibros sjukdom är ärvde endast i fallet då barnet är bäraren av två förändrade gener samtidigt. Detta alternativ är möjligt om båda föräldrarna har minst en kromosom med en mutation.

Cystisk fibros

Cystisk fibros är den vanligaste genetiska sjukdomen. Enligt statistiken är varje 30 invånare i Europa bärare av den cystiska fibrosegenen. I Ryssland finns det mer än 1,5 tusen barn som lider av denna sjukdom. I det här fallet är det för varje patient med diagnos 10 patienter som inte har undersökts tillräckligt.

Sjukdomen manifesteras under de första åren av livet, och fram till tillkomsten av högteknologiska diagnostiska och behandlingsverktyg överlevde barn med cystisk fibros sällan i 8-9 år. Den nuvarande läkemedelsutvecklingsnivån tillåter sådana patienter att nå en mogen ålder, för att leda ett normalt liv, inte annorlunda från sina kamrater. Amerikanska läkare övervakar redan äldre patienter, varav några är över 60 år gamla.

Navnet "cystisk fibros" kommer från de latinska orden mucos (slem) och viscidus (viskös): denna sjukdom påverkar körtlarna som producerar hemligheter - slem, saliv, matsmältningssjuka, svett, galla. Därför påverkas organ som har slemhinnor främst: dessa är lungor, bronkier, mag, tarmar, bukspottkörtel och lever. När kirtlarna störs, blir slem tjock, den viskösa hemligheten ackumuleras och en kronisk inflammatorisk process bildas gradvis i organen. Sådan inflammation kan förekomma i något av de vitala organen som är listade eller i flera på samma gång.

Vad är de - barn med cystisk fibros?

Barn som lider av cystisk fibros, tydligen inte annorlunda än friska människor. Sjukdomen påverkar inte barnets mentala förmågor. Dessutom, som statistiken visar, påverkar det hans kreativa förmågor: många barn med cystisk fibros är mycket begåvade. De visar extraordinära förmågor på olika områden: de ritar, skriver poesi och prosa, sjunger, dansar, deltar i internationella tävlingar, tar första ställen och blir kända. Med behandlingen skapar patienter med cystisk fibros familjer och föder friska barn.

Hur överförs cystisk fibros?

Även om båda föräldrarna är friska bärare av den cystiska fibrosegenen, kan deras barn bli sjuk. Cystisk fibros manifesteras under de första åren av livet. För att förlänga livslängden hos patienter med cystisk fibros, är det nödvändigt att diagnostisera sjukdomen så snart som möjligt.

Hur man känner igen cystisk fibros?

Att erkänna det är mycket svårt: för varje barn som diagnostiserats med cystisk fibros finns det upp till 10 barn med oupptäckt sjukdom.

Sedan juli 2006 har situationen med diagnos av cystisk fibros i Ryssland förbättrats avsevärt på grund av genomförandet av det statliga programmet för neonatal screening (Order of Health Ministry och Socialistiska republiken Ryssland nr 185 "På massundersökning av nyfödda för ärftliga sjukdomar" av den 22 mars 2006). Vad betyder detta? Varje nyfödd bebis på sjukhuset tar blod från hälen för att identifiera flera ärftliga sjukdomar, inklusive cystisk fibros. Det bör noteras att undersökningen för cystisk fibros inte är så omfattande utförd i något land i världen.

Men tyvärr finns det vissa svårigheter: För det första köps inte test alltid för att utföra en studie för cystisk fibros, och för det andra har barn som föddes före juli 2006 inte genomgått en sådan undersökning.

Därför är det nödvändigt att uppmärksamma följande karakteristiska tecken på sjukdomen:

• frekvent bronkit och / eller lunginflammation
• nedsatt avföring
• fördröjning i vikt, möjligt även med god aptit;
• salt smak av huden.

Om det finns flera av dessa symtom i komplexa, kommer läkaren att råda dig att bli testad för cystisk fibros. Sjukdomen diagnostiseras med hjälp av det så kallade svettestet, under vilket koncentrationen av natriumklorid i svetten bestäms.

Hur behandlas cystisk fibros?

Patienter får medicinsk behandling för livet. Det är optimalt att börja behandlingen i sjukdoms tidiga skeden och att genomföra det hela tiden, i det här fallet utvecklar och känns barnet gott och utåt, det skiljer sig inte från hans kamrater.

Social anpassning

Ett allvarligt problem är ungdomars och vuxnas sociala anpassning. Den största svårigheten är samhällets otillräckliga inställning gentemot sådana patienter. Anledningen till denna attityd är låg medvetenhet om befolkningen om sjukdomen. Att inte veta att denna sjukdom är genetisk och följaktligen endast ärverts av arv, är människor rädda för att vara smittade och äventyra sina barn som är i kontakt med patienter med cystisk fibros. Som ett resultat skämmer patienterna för sjukdomen och gömmer sin diagnos, vilket förhindrar att de leder ett helt liv. Naturligtvis utgör människor med denna sjukdom ingen fara för andra. Tvärtom. En frisk person som är bärare av olika virus och infektioner, som är hans normala flora, kan vara avgörande för en person med cystisk fibros, vars immunförsvar ständigt försvagas.

Ytterligare information om sjukdomar och adresser till sjukhus finns på den all-ryska portalen för cystisk fibros.

Cystisk fibros

Idag blir ärftliga sjukdomar som orsakas av olika sjukdomar i genetiskt material allt viktigare. Detta beror främst på ackumulering av recessiva mutationer i autosomala (icke-sex) kromosomer i befolkningen. En av dessa sjukdomar är cystisk fibros (mucoviscidos). Det kallas ibland även cystisk fibros (cystofibros), medfödd enterobronchopankreatisk dysporia och ett saltbarnsyndrom.

Cystisk fibros anses vara den vanligaste patologin bland alla ärftliga sjukdomar av monogent natur. Och det förekommer främst i företrädarna för kaukasierna. Förekomsten av denna sjukdom varierar i olika regioner och medeltal 1 fall per 2-4.5000 nyfödda.

Vad är cystisk fibros

Cystisk fibros är en kronisk sjukdom av ärftlig natur, vars viktigaste egenskap är en bestående ökning av viskositeten hos utsöndringen av körtelceller med sekundär cystisk degenerering av de drabbade strukturerna och organen. Detta ögonblick återspeglas i titeln: mucos från latin översätts som "slem", viscidus - som "klibbig, klibbig". Och slutändningen används för att indikera den patologiska processens icke-inflammatoriska karaktär.

Cystisk fibros är en sjukdom med beprövad ärftlig natur. Orsaken till alla brott som uppstår är mutationen av en gen i mitten av den långa armen 7 i den somatiska (autosomala) kromosomen. Det kallas SFTR (transmissionsregulator för cystisk fibros), som översätts som en transmembranregulator för konduktiviteten hos natriumjoner och klor. Denna gen kodar för strukturen hos ett specifikt protein, vilket är basen för klor och några andra jonkanaler i epitelet. Därför är sjukdomens viktigaste punkt ett brott mot cellmembrans transportfunktion med en primär lesion av de externa utsöndringskörtlarna. Men de endokrina organen (endokrina, hormonellt aktiva) är inte involverade i den patologiska processen.

SFTR-genens arbete har inga tidsbegränsningar, det fungerar under hela livscykeln. Men varaktigheten av symtom och deras svårighetsgrad kan vara annorlunda. Det beror främst på typen av mutation. För närvarande är mer än 1600 av dess varianter redan kända, och frekvensen av förekomsten av var och en av dem skiljer sig åt i olika delar av världen.

Hur är cystisk fibros ärvd

Funktionerna hos cystisk fibros arv inbegriper:

• SFTR-mutationen är recessiv. Det betyder att en person med en normal gen i den parade kromosomen inte kommer att få några symptom på cystisk fibros. Det finns många sådana människor i befolkningen. De är bärare av sjukdomen och kan överföra sin patologiska gen till sina barn.
• Genöverföring är inte könrelaterad, så sannolikheten för sjukdomen hos pojkar och flickor är densamma.
• Barnet kommer endast att vara sjuk med cystisk fibros om han arv 2 defekta gener samtidigt. Detta är möjligt om båda föräldrarna har minst en kromosom med en mutation i motsvarande region. Sannolikheten att ha ett sjukt barn kan vara annorlunda (se tabell).

Det bör förstås att sannolikheten att ha ett barn med cystisk fibros påverkas endast av att föräldrarna har en onormal SFTR-gen. Mutationens art (typ) spelar ingen roll.

Mekanismen för utveckling av huvudsymptomen

I närvaro av 2 onormala SFTR-gener hos människor syntetiseras ett funktionellt bristande protein av klorjontransmembrankanalen. Detta leder till en kaskad av oåterkalleliga och progressionsbenägen brott:

• Störning av transporten av klorjoner med ackumulering i cytoplasma av körtelceller. Detta medför en förändring i membranpotentialen och försämrar driften av andra jonkanaler, främst natrium.
• Att öka koncentrationen av natriumjoner i cellerna leder till ett ökat "intag" av vatten från det närliggande percellulära utrymmet. Och eftersom cystisk fibros påverkar glandulära celler börjar vätska absorberas från de sekret som de redan har tilldelat. Denna process kompenseras inte av något och orsakar en gradvis utveckling av sekundära irreversibla förändringar i organen.
• En alltför tjock och viskös hemlighet tenderar att stagnera, vilket leder till obstruktion av lumen i utsöndringsrören, kanalerna och bronkierna. Och den medföljande inflammationen försvårar situationen, fram till utvecklingen av limprocessen och grov ärrbildning. Kanalerna blir gradvis obehagliga.
• Stagnation av utsöndring bidrar till inflammation i själva kärlorganet och de omgivande vävnaderna. Därför är kolangohepatit (inflammation i gallkanalerna och levern) oftast detekterad vid cystisk fibros, bronkopneumoni (som ett resultat av bronkial obstruktion), pankreatit (som ett resultat av smältning av bukspottkörteln med egna enzymer).

Sekundära icke-järnvägar är också inblandade i den patologiska processen. Till exempel leder bronkopulmonell patologi till störningar i hjärt-kärlsystemet. Enzymbrist på grund av pankreatit och inflammation i tarmväggen orsakar minskad absorption av näringsämnen, järn och vitaminer. Vid märkbara störningar påverkas alla organ och hjärnan, vilket är särskilt kritiskt i tidig barndom.

Former och manifestationer av sjukdomen

Vid cystisk fibros påverkas alla exokrina kärlformationer, oavsett storlek. Men svårighetsgraden av patologiska förändringar i olika organ är vanligtvis annorlunda. Med detta i åtanke finns det flera kliniska former av sjukdomen:

• Meconium intestinal obstruktion. Det utvecklas hos spädbarn under de första dagarna av livet och orsakas av en uttalad förtjockning av deras primära avföring (meconium).
• Bronkopulmonär form associerad med störningen av körtlarna i bronkialepitelet och obturation (slemblockering) i ändsektionerna i andningsorganen. Manifesterande återkommande bronkopneumoni med bildandet av bronkiektas och kronisk obstruktiv lungsjukdom. (KOL).
• Tarmformen, som inkluderar bilden av bukspottkörtelns nederlag med utvecklingen av enzymbrist.
• Biliär cirros i samband med obstruktion av gallvägarna på grund av uttalad förtjockning av gallan.

Det finns också mycket "mjuka" former av sjukdomen, när de befintliga överträdelserna inte så grovt kränker livskvaliteten och inte hör till potentiellt livshotande förhållanden. Exempelvis kan man hos män uppvisa cystisk fibros som isolerad obstruktiv azoospermi i form av infertilitet på grund av obstruktion av vasdeferensema. Det finns abortiva former med lesioner av svettkörtlar, bihåleinflammation, kronisk pankreatit utan tendens till cystbildning, etc.

I klinisk praxis används terminologin för den internationella klassificeringen av sjukdomar 10 revision (ICD-10). Cystisk fibros har koden E84 och är uppdelad i former med lung-, tarm- och andra manifestationer. Det finns också ett undernummer "Ospecificerad cystisk fibros". I det här fallet måste läkaren bara ciphera de allvarligaste överträdelserna, eftersom i 70% av fallen finns en blandad (lung-och tarm) form av sjukdomen.

När de gör en diagnos, indikerar de också svårighetsgraden hos de nuvarande sjukdomarna och beskriver de komplikationer som redan har utvecklats.

Cystisk fibros hos barn

I mer än 90-94% av fallen debuterar cystisk fibros under de första åren av ett barns liv. Och ibland finns dess symptom redan hos nyfödda och växer om några dagar.

Huvud tecken på cystisk fibros i barndomen inkluderar:

• Tarmproblem på grund av enzymbrist. Oftast förekommer de med introduktionen av kompletterande livsmedel eller tilläggsfoder. Det finns rikligt offormat, ofta förekommande fet pall med en stor mängd fett (steatorrhea), uppblåsthet. Snart hypolivitaminos utvecklar järnbristanemi. Hög sannolikhet för anslutning av diabetes.
• Tendens till återkommande långvarig komplicerad lunginflammation.
• Svårighet att svälja mat på grund av överdriven viskositet av saliv och torrhet i struphuvudet och matstrupen. Barnet är benäget att dricka mat.
• Termoregulationssjukdomar i hetsäsongen och i täppa rum. Detta beror på en svettstörning.

Tarm- och bronkopulmonala former av sjukdomen i barndomen bidrar till förseningen av barnets fysiska utveckling, bildandet av hans kroniska multipelorganfel. Intellektuell nedgång är inte typisk, även om uttalade metaboliska störningar kan leda till en försämring av hjärnan.

diagnostik

Laboratorietester är nyckeln för diagnos av cystisk fibros:

• Immunoreaktivt trypsintest (hos barn i den första månadens liv).
• Svettprov. Det kan göras i den klassiska Gibson-Cook-varianten eller med hjälp av moderna analysatorer.
• DNA-diagnostik. Det används som en screening teknik för att ta ett barns blod på ett filter papper. Om det behövs, utför andra varianter av genetisk forskning, inklusive definitionen av genotyp av släktingar.
• Test E1 (för bukspottkörtelastas i avföring).

För att diagnostisera de befintliga sjukdomarna används ett coprogram, bröströntgenstrålar, bronkoskopi, FGDS och andra tekniker. Examinationsprogrammet sammanställs individuellt med hänsyn till de existerande symptomen.

Principer för behandling

Det bör förstås att terapi som föreskrivs för cystisk fibros inte botar sjukdomen. Det bidrar bara till att korrigera befintliga sjukdomar med att förbättra patientens livskvalitet, lindra symtomen, hjälper till att hantera svåra komplikationer och minskar risken för deras utveckling något. Genterapi med effekter på den defekta genen är fortfarande i utvecklingsstadiet och klinisk testning.

Huvudgrupperna förskrivna för cystisk fibrosemedel:

• Enzymberedningar, särskilt relevanta i sjukdomens tarmform.
• Multivitaminkomplex och särskilt fettlösliga vitaminer för att kompensera för deras brist på absorption i tarmarna.

Micrazim i cystisk fibros

Användningen av enzympreparat för cystisk fibros kan delvis kompensera för den otillräckliga nivån av egna matsmältningsenzymer. Och sådana överträdelser observeras hos nästan alla människor med denna sjukdom, eftersom nederlaget i bukspottkörteln är dess typiska manifestation. Samtidigt kräver korrigering av lipasnivå, ett enzym som ger adekvat matsmältning av fett i tunntarmen, särskild uppmärksamhet. För detta ändamål föreskrivs cystisk fibros Micrazim.

De förväntade kliniska effekterna av denna terapi inkluderar:

• Förbättra assimilering av grundläggande näringsämnen, vilket minskar sannolikheten för undernäring av matsmältningen.
• Minskar risken för diarré i samband med otillräcklig fettmassning.
• Minskad svårighetsgrad av intestinalt obehag orsakat av ökad gasbildning och ökad peristaltik mot bakgrund av enzymbrist.

Micrazim i cystisk fibros kan också användas för att behandla barn under sina första år av livet, i vilket fall läkemedlet är förskrivet i form av kapslar. Dosen väljs av läkaren med hänsyn till svårighetsgraden av steatorrhea och barnets ålder.

Prognos och förebyggande

Tidigare upptäcktes manifestationer av cystisk fibros huvudsakligen av barnläkare, denna sjukdom ansågs vara "pediatrisk". För närvarande finns denna patologi ofta hos vuxna, vilket förklaras av den ökade förmågan hos modern farmakologi. Använda droger kan delvis kompensera för försämrade sekretoriska funktioner i slemhinnan i bronkialträet och i bukspottkörteln. Och med lämpligt utvald terapi har ett barn med cystisk fibros en chans att växa upp.

Viktigt: Läs igenom anvisningarna före användning, eller kontakta din läkare.

Cystisk fibros

på sjukdom

Cystisk fibros (cystisk fibros) är en systemisk ärftlig sjukdom som orsakas av en mutation av genen för transmembranregulatorn för cystisk fibros och kännetecknas av skador på körtlarna av yttre utsöndring, allvarliga kränkningar av respiratoriska organens funktioner. Cystisk fibros är av särskilt intresse inte bara på grund av dess utbredda förekomst, men också för att det är en av de första ärftliga sjukdomar som den försökt behandla.

Etiologi och patogenes

Genen som är ansvarig för cystisk fibros klonades 1989. Tack vare det lyckades vi ta reda på mutationen och förbättra metoden för att identifiera bärare. Sjukdomen är baserad på en mutation i CFTR-genen, som ligger i mitten av den långa armen i den 7: e kromosomen [1]. Cystisk fibros ärar på ett autosomalt recessivt sätt och är registrerat i de flesta europeiska länder med en frekvens av 1: 2000 - 1: 2500 nyfödda. I Ryssland är den genomsnittliga förekomsten av sjukdomen 1: 10 000 nyfödda. Om båda föräldrarna är heterozygotiska (bärare av den muterade genen) är risken att få ett barn född med cystisk fibros 25%. Bärare av endast en defekt gen (alleler) lider inte av cystisk fibros. Enligt forskningsdata är frekvensen av heterozygotransport av den patologiska genen 2-5%.

Identifieras om 2000 mutationer i den cystiska fibrosegenen. Resultatet av en genmutation är en kränkning av proteinets struktur och funktion, kallad cystisk fibros transmembran konduktivitetsregulator (MVTP). Konsekvensen av detta är förtjockningen av utsöndringar av körtlarna i yttre utsöndring, svårigheten att evakuera hemligheten och förändra dess fysikalisk-kemiska egenskaper, vilket i sin tur orsakar den kliniska bilden av sjukdomen. Förändringar i bukspottkörteln, andningsorganen och mag-tarmkanalen registreras redan i prenatalperioden och med patientens åldersökning ständigt. Utsöndringen av viskös sekretion av exokrina körtlar leder till svårigheter med utflöde och stagnation, följt av expansion av excretionskanalerna i körtlarna, atrofi av körtelvävnaden och utvecklingen av progressiv fibros. Aktiviteten hos tarmarna och bukspottkörtelns enzym reduceras signifikant. Tillsammans med bildandet av skleros i organen finns en överträdelse av fibroblasts funktioner. Det har visat sig att fibroblaster av patienter med cystisk fibros producerar en ciliärfaktor eller en M-faktor, som har anti-ciliär aktivitet - det stör funktionen av epitelhinnan.

För närvarande är eventuellt deltagande i utvecklingen av pulmonell patologi hos MV-patienter ansvarig för bildandet av immunsvaret (i synnerhet interleukin-4 (IL-4) -generna och dess receptor) liksom generna som kodar syntesen av kväveoxid (NO) i kroppen. [2].

Patologisk anatomi

Patologiska förändringar i lungorna kännetecknas av tecken på kronisk bronkit med utveckling av bronkiektas och diffus pneumoskleros. I lungorna i bronkierna är det viskösa innehållet i den mukopurulenta karaktären. Atelektas och områden av emfysem är inte sällsynta. I många patienter kompliceras förloppet av den patologiska processen i lungorna genom lagring av en bakteriell infektion (patogen Staphylococcus aureus, hemofil och Pseudomonas aeruginosa) och bildandet av förstörelse.

I bukspottkörteln avslöjade diffus fibros, förtjockning av de interlobulära bindvävskikten, cystiska förändringar av de små och medelstora kanalerna. Fokal eller diffus fet och proteinhaltig dystrofi av leverceller, gallstasis i de interlobulära gallkanalerna, lymfohistiocytiska infiltrater i de interlobulära mellanlagren, fibrös transformation och utveckling av cirros uppmärksammas i levern.

I händelse av meconiumobstruktion uttrycks atrofi av slemhinnan, lumen i tarmslemkörtlarna förstoras, fylls med eosinofila massor av hemligheten, på vissa ställen finns ödem i submukoslagret och lymfatiska slitsar förstoras. Ofta kombineras cystisk fibros med olika missbildningar i mag-tarmkanalen.

Följande kliniska former av cystisk fibros är kända:

• övervägande lungform (luftvägar, bronkopulmonär);
• övervägande intestinal form;
• blandad form med samtidig skada på mag-tarmkanalen och andningsorganen;
• meconium intestinal obstruktion;
• atypiska och raderade former (edematösa, anemiska, cirrhotiska, etc.).

Klinisk bild

70% av fallen av cystisk fibros detekteras under de två första åren av barnets liv [3]. Med introduktionen av neonatal screening har detektionstiden minskat betydligt.

Mekoniumobstruktion

Hos 30-40% av patienterna diagnostiserades cystisk fibros under de första dagarna av livet i form av meconiumobstruktion. Denna form av sjukdomen är orsakad av frånvaro av trypsin, vilket leder till ackumulering i tunntarmen (oftast i den ileokceala regionen) tät, viskös i konsistensmekonium.

I en frisk nyfödd förvandlas de ursprungliga avföring till den första, mindre ofta - den andra dagen efter födseln. Ett sjukt barn har ingen meconiumutskiljning. Vid livets andra dag blir barnet rastlöst, buken är svullet, det är uppstötning och kräkningar med en blandning av gallan. Efter 1-2 dagar försvårar nyfödarens tillstånd: huden är torr och blek, ett uttalat vaskulärt mönster uppträder på magen i huden, vävnads turgor reduceras, ångest ersätts av slöhet och adynami, symtom på förgiftning och exsiccosis ökar.

Med en objektiv undersökning av patienten observeras andfåddhet och takykardi, med percussion i buken - tympanit, med auskultation peristaltiken övervakas inte. En undersökning av röntgenbilden i bukorgarna avslöjar svullna öglor i tunntarmen och kollapsade delar i underlivet.

Komplikation av meconiumobstruktion kan vara intestinal perforation med utvecklingen av mekoniumperitonit. Ofta mot bakgrunden av tarmobstruktion hos patienter med cystisk fibros på den 3-4: e dagen i livet förenar lunginflammation, vilket tar långvarig natur. Tarmobstruktion kan utvecklas vid patientens senare ålder.

Lungformig (respiratorisk) form

De första symptomen på den bronkopulmonala formen av cystisk fibros är slöhet, blek hud, otillräcklig viktökning med tillfredsställande aptit. I vissa fall (svår kurs), från de första dagarna av livet, utvecklar patienten en hosta, som gradvis ökar och blir kikhosta. Hosten åtföljs av avskiljning av tjockt sputum, som när den lagrade bakteriella floran därefter blir mucopurulent.

Ökad viskositet av bronkial sekret leder till utveckling av mukostas och blockering av små bronkier och bronkioler, vilket bidrar till utvecklingen av emfysem och med fullständig blockering av bronkierna - bildandet av atelektas. Hos unga barn är lungparenkinmen snabbt involverad i den patologiska processen, vilket leder till utveckling av svår och långvarig lunginflammation med tendens till abscess. Lungens nederlag är alltid bilateralt.

En objektiv undersökning markerade vått fint och medelstort wheezing, och när perkussion hörs en boxad ljudton. Patienter kan utveckla toxemi och till och med en chockklinik på bakgrund av sjukdomar som uppstår med hög kroppstemperatur eller i hetsäsongen med signifikant förlust av natrium och klor från svett. I framtiden får lunginflammation en kronisk kurs, pneumoskleros och bronkiektas bildas, symtom på "lunghjärtat", lung- och hjärtsvikt uppträder.

Samtidigt lyfter den kliniska bilden uppmärksamheten på patientens utseende: blek hud med en jordig nyans, akrocyanos, allmän cyanos, vilosnos i vila, fatformigt bröst, deformation av bröstbenet i den "kilformade" typen och deformation av fingrets terminala phalanges som "trummor" ", Begränsning av motorisk aktivitet, aptitförlust och viktminskning.

Sällsynta komplikationer av cystisk fibros är pneumo- och pyopneumothorax, lungblödning. Med en mer fördelaktig behandling av cystisk fibros, som observeras under sjukdomens manifestation vid en äldre ålder, uppträder bronkopulmonell patologi av en långsamt progressiv deformerande bronkit med måttlig pneumoskleros.

Med en lång tid av sjukdomen är nasofarynxen involverad i den patologiska processen: bihåleinflammation, adenoid vegetation, nasala polyper, kronisk tonsillit. Röntgenundersökning av lungorna vid cystisk fibros avslöjar gemensamma peribronchiala, infiltrativa, sklerotiska förändringar och atelektas i närvaro av svårt emfysem. Med bronkografi är närvaron av droppliknande bronkiektas, bronkiets avvikelser och en minskning av antalet små grenar, bronkierna i den tredje 6: e orden i form av pärlor noterade. När bronkoskopi ofta hittar en liten mängd tjock viskös sputum, som ligger i form av filament i lumen av de stora bronkierna. Mikrobiologisk undersökning av sputum hos patienter med cystisk fibros gör det möjligt att isolera Staphylococcus aureus, hemofil och Pseudomonas aeruginosa. Förekomsten av Pseudomonas aeruginosa i sputum är ett prognostiskt ogynnsamt tecken på patienten.

Tarmform

De kliniska symtomen på tarmformen orsakas av mag-tarmkanals sekretionsinsufficiens. Störningen av den enzymatiska aktiviteten i mag-tarmkanalen är speciellt uttalad efter överföringen av barnet till artificiell utfodring eller komplementära livsmedel och uppenbaras av otillräcklig klyvning och absorption av proteiner, fetter och i mindre utsträckning kolhydrater. I tarmen domineras av putrefaktiva processer, åtföljd av ackumulering av gaser, vilket leder till abdominal distension. Avföring är ofta, polyfecalis noteras (den dagliga volymen av fekala massor kan vara 2-8 gånger större än åldersnormen). Efter att ett barn med cystisk fibros börjar planteras i en kruka, noteras en prolapse av ändtarmen (hos 10-20% av patienterna). Patienter klagar på torr mun, på grund av salivets höga viskositet. Patienter tuggar knappt torr mat och förbrukar en betydande mängd vätska under en måltid. Under de första månaderna har aptiten bibehållits eller till och med ökat, men som en följd av störningen av matsmältningsprocessen utvecklas patienterna snabbt och hypotrofi och polygipovitaminos. Muskelton och vävnads turgor reducerades. Patienter klagar över buksmärta av annan art: Kramper - med flatulens, muskler - efter hostaattack, smärta i rätt hypokondrium - i närvaro av rätt ventrikulär misslyckande, smärta i epigastrisk region på grund av otillräcklig neutralisering av magsaften i duodenalsåret med minskad utsöndring av det ventrikulära mönstret.

Brott mot neutralisering av magsaft kan orsaka utveckling av duodenalsår eller ulcerös process i tunntarmen. Komplikationer intestinala former av cystisk fibros kan vara sekundära disaccharidase brist, tarmobstruktion sekundär pyelonefrit och urolitiasis amid metabola sjukdomar, diabetes, latent flyter i lesioner av pankreatisk ö-apparat. Störning av proteinmetabolism leder till hypoproteinemi, vilket i vissa fall orsakar utveckling av edematöst syndrom hos spädbarn.

Hepatomegali (förstorad lever) orsakas av kolestas. I gallkirros kan gulsot, klåda, tecken på portalhypertension och ascites observeras i den kliniska bilden. Cirros hos vissa patienter kan utvecklas utan kolestas.

Blandad form

Den blandade formen av cystisk fibros är den mest allvarliga och innefattar de kliniska symptomen hos både lung- och tarmform. Vanligtvis noteras från och med patientens första veckor kraftig upprepad bronkit och lunginflammation med en långvarig kurs, ihållande hosta, tarmsyndrom och svåra ätstörningar. Den kliniska bilden av cystisk fibros har en signifikant polymorfism, som bestämmer varianterna av sjukdomsförloppet. Beroendet av graden av cystisk fibros vid tidpunkten för de första symptomen - ju yngre barnet vid tidpunkten för sjukdoms manifestationen, desto tyngre är kursen och den mer ogynnsamma prognosen. Med tanke på polymorfismen av de kliniska manifestationerna av cystisk fibros, bedöms svårighetsgraden av kursen i de flesta fall vanligtvis av arten och omfattningen av broncho-pulmonell lesion.

Det finns 4 stadier av patologiska förändringar av bronkopulmonärt system vid cystisk fibros:

• Steg 1 - Steget av icke-permanenta funktionella förändringar, som kännetecknas av torr hosta utan sputum, mild eller måttlig andnöd under fysisk ansträngning. Varaktigheten av detta stadium kan vara upp till 10 år.
• Steg 2 - Utvecklingsstadiet av kronisk bronkit, som kännetecknas av närvaro av hosta med sputumseparation, måttlig andfåddhet (ökar med spänning) och deformation av fingrets terminala phalanges. När auscultation lyssnade vått, "knallrande" väsande på grund av svår andning. Varaktigheten av detta stadium kan vara från 2 till 15 år.
• Steg 3 - Progressionen av bronkopulmonär process med utveckling av komplikationer. Formad zon diffus lungfibros och begränsad lungfibros, bronkiektasi, cystor och svår andningssvikt i samband med höger kammare hjärtsvikt av typen ( "pulmonell hjärtsjukdomar"). Stegets varaktighet är från 3 till 5 år.
• Steg 4 kännetecknas av svår hjärtsvikt, vilket i flera månader leder till patientens död.

Diagnosen

Diagnosen av cystisk fibros bestäms av data från kliniska och laboratoriemetoder för undersökning av patienten. Vid tidig diagnos ingår cystisk fibros i programmet för undersökning av nyfödda för ärftliga och medfödda sjukdomar. Undersök nivån av immunreaktivt trypsin i en torrblodpunkt. Om det är positivt, upprepas testet på 21-28 dagens liv. Om du upprepar ett positivt resultat är ett svettprov ordinerat.

Diagnosen av sjukdomen kräver fyra huvudkriterier: kronisk bronkulmonell process och tarmsyndrom, fall av cystisk fibros hos syskon, positiva resultat av svettprovet. Potten för forskning samlas in efter elektrofores med pilokarpin. Minsta mängd svett som krävs för att få ett pålitligt resultat är 100 mg. Skillnaden mellan natrium och klor i provet bör inte överstiga 20 mmol / l, annars upprepas studien. Med en beprövad teknik är det tillåtet att bestämma en av jonerna. Hos friska barn bör koncentrationen av natriumjoner och klor i svett inte överstiga 40 mmol / l. Det diagnostiska kriteriet för cystisk fibros är innehållet av klorjoner över 60 mmol / l och natrium - över 70 mmol / l. För att bekräfta diagnosen krävs ett positivt tre-timmars svettest med svettkloridhalt över 60 mmol / l. Viktigt vid diagnos av cystisk fibros är en coprologisk studie.

I patient med cystisk fibros coprogram mest utmärkande drag är den höga halten av neutralt fett, men det kan finnas muskelfiber, cellulosa och stärkelsekorn, som används för att bestämma kränkningar av den enzymatiska aktiviteten av körtlar i det gastrointestinala området. Under kontroll av data från en coprologisk studie utförs dosjustering av pankreatiska enzymer.

Approximativa metoder för diagnos av cystisk fibros är avgörande proteolytisk aktivitet av avföring radiografisk provning, aktiviteten av pankreasenzymer i duodenala innehåll, natriumkoncentrationen i naglarna och sekret av spottkörtlarna. Som ett screeningtest i den neonatala perioden med användning av metoden för bestämning av ökat innehåll av albumin i mekonium - mekonium test (betyder normal albuminhalt inte överstiga 20 mg per 1 g torr vikt).

En särskild plats i diagnosen kräver molekylär genetisk testning. För närvarande kan i Ryssland, beroende på närvaron av kända mutationer i CFTR-genen, 65-75% av patienterna med cystisk fibros identifieras, vilket gör det omöjligt att endast använda den molekylärgenetiska undersökningen för att verifiera diagnosen av sjukdomen.

Diagnos av cystisk fibros

Allmänna symtom: fysisk utvecklingsfördröjning, återkommande kroniska sjukdomar i andningsorganen, näspolyper, persistent aktuell kronisk antrit, kronisk bronkit, återkommande pankreatit, andningssvikt. Kronisk kolit, cholecystit hos släktingar.

Svettprov: jonofores med pilokarpin. En ökning av klorider över 60 mmol / l är en sannolik diagnos; kloridkoncentration på mer än 100 mmol / l - en tillförlitlig diagnos. Skillnaden i koncentrationen av klor och natrium bör inte överstiga 8-10 mmol / l. Testet för den slutliga diagnosen ska vara positiv minst tre gånger. Svettest är nödvändigt för varje barn med kronisk hosta.

Chymotrypsin i avföringen: provet är inte standardiserat - standardvärden utvecklas i ett specifikt laboratorium.

Bestämning av fettsyror i avföringen: normalt mindre än 20 mmol / dag. Gränsvärden - 20-25 mmol / dag. Provet är positivt samtidigt som funktionen av bukspottkörteln minskas med minst 75%.

DNA-diagnostik är den mest känsliga och specifika. Falska resultat erhålls i 0,5-3% av fallen. I Ryssland, relativt dyrt.

Prenatal diagnos: En studie av små intestinala alkaliska fosfatasisoenzymer från fostervätska, eventuellt från 18-20 veckors svangerskap. Falska positiva och falska negativa värden erhålls i 4% av fallen.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos av cystisk fibros utförs med kikhosta, obstruktiv bronkit, astma, medfödd och förvärvad bronkiektasi, lungfibros, icke-pankreas ursprung. Genom närvaron av höga nivåer av svett elektrolyter cystisk fibros är differentierade från sjukdomar som diabetes insipidus, renal, binjureinsufficiens, ärftlig ektodermal dysplasi, glykogen sjukdom, brist på glukos-h-fosfatas, hypoparatyreoidism, undernäring, gargoilizm, fucosidosis, dehydrering, ödem.

behandling

Behandling av cystisk fibros symptomatisk. Patientens näring är väldigt viktig. Daglig kalorazh bör vara 10-30% högre än åldersnorm på grund av en ökning av proteinkomponenten. Behovet av protein uppfyller konsumtionen av kött, fisk, ägg, stugaost. Konsumtionen av fett är väsentligt begränsad. Du kan använda fetter, som inkluderar fettsyror med en genomsnittlig storlek på kedjan, eftersom absorptionen inte beror på aktiviteten av bukspottskörtel lipas.

Med brist på disackaridaser i tunntarmen utesluts motsvarande sockerarter (oftast laktos) från kosten. Livsmedel säls alltid till patienter, särskilt i hetsäsongen och vid höga temperaturer, vilket är nödvändigt, med tanke på den stora förlusten av salt från svetten. En patient är försedd med intag av tillräcklig mängd vätska. Mat bör innehålla livsmedel som innehåller vitaminer, frukt och grönsaksjuicer, smör.

Det är obligatoriskt att korrigera nedsatt pankreasfunktion genom att använda preparat som innehåller pankreatin. Dosen av enzympreparat är vald individuellt med fokus på dataskatologisk forskning.

Indikatorer för optimalt dosval är normalisering av avföring och försvinnande av neutralt fett i avföringen. Den ursprungliga dosen av läkemedlet är 2-3 g per dag. Dosen ökar gradvis tills en positiv effekt uppträder. Att kondensera hemligheterna i mag-tarmkanalen och förbättra deras utflöde acetylcystein används i tabletter och granuler, såsom visas i kolestas, viskösa duodenala innehåll, är det omöjligt att utföra avkänning. Behandling av lungsyndrom innefattar en uppsättning åtgärder som syftar till att tunna sputum och avlägsna det från bronkierna. I detta syfte används fysiska, kemiska och instrumentella metoder. Mukolytisk terapi utförs dagligen under patientens liv. Effektiviteten av behandlingen ökar med parallell användning av aerosolinhalation, motionsterapi, vibrerande massage, posturell dränering. Antalet och varaktigheten av inandningen bestäms av svårighetsgraden av patientens tillstånd. Som mukolytiska läkemedel som används salt alkali blandning (3-7%: te saltlösning - klorid och natriumkarbonat), bronkodilatorer, acetylcystein (en inhalation 2-3 ml 7-10% lösning), Pulmozyme (Dornase alfa ). Postural dränering utförs varje morgon, vibrationsmassage - minst 3 gånger om dagen.

Terapeutisk bronkoskopi med bronkialsköljning med acetylcystein och isotonisk natriumkloridlösning visas som en nödprocedur i frånvaro av effekten av ovanstående terapi. I perioder med akut sjukdom, i närvaro av akut lunginflammation eller akut respiratorisk virusinfektion, anges användning av antibiotikabehandling.

Antibakteriella medel administreras parenteralt (halvsyntetiska penicilliner, andra och tredje generationen cephalosporiner, aminoglykosider, kinoloner) och i form av aerosoler (aminoglykosider: gentamicin, tobramycin). Med tanke på lunginflammens tendens i cystisk fibros till en långvarig kurs är antibiotikans gång minst en månad och ibland mer.

För svår lunginflammation används kortikosteroidläkemedel i 1,5-2 månader. Prednisolon är ordinerad med en hastighet av 1,0-1,5 mg / kg per dag i 10-15 dagar. Därefter minskas dosen gradvis.

Antibiotika används under hela behandlingen med kortikosteroider. Tillsammans med antibakteriell och mucolytisk behandling utför de ett komplett utbud av terapeutiska åtgärder som syftar till att bekämpa hypoxi, hjärt-kärlsjukdomar och förändringar i syrabasstatus. Vid organiserad uppföljning av patienter med cystisk fibros på poliklinisk basis, är det nödvändigt att regelbundet (1 gång på 3 månader) övervaka patientens stol och kroppsvikt genomföra en coprologisk studie för att korrigera dosen av pankreatiska läkemedel på våren och under förvärring av processen förskriva vitaminterapi kurser ( dubbel dos av fettlösliga vitaminer A, E, D i form av vattenhaltiga lösningar).

Släkting till patienten måste utbildas i tekniker för posturalt dränering, vibrerande massage och patientvård. Tillsammans med fysisk terapi är fysiska övningar och motion nödvändiga. Med långvarig eftergift i 6 månader är förebyggande vaccinationer tillåtna.

Vid behandling av cystisk fibros användes även enhetsbehandling. För att avlägsna sputum används expektoranter som efterliknar den naturliga hostan genom att växla positivt och negativt tryck i patientens luftväg. För att bekämpa hypoxi utförs syreterapi med hjälp av hushållskoncentratorer.

transplantation

Konceptet för korrigering av kronisk lunginsufficiens, som utvecklas vid cystisk fibros, föreslås genom transplantationsmetoden i bröstkaviteten hos en lungdonor. Den teoretiska motiveringen för en framgångsrik tillämpning av denna teknik för behandling av patienter med cystisk fibros är frånvaron av en defekt gen i cellerna i donatorvävnad. Praktiskt taget är det meningsfullt bara enstegs lungtransplantation av en givare, och inte en partiell ersättning av ena lungpasientens lobor av en givare. Cystisk fibros är en systemisk sjukdom där i vissa fall samtidig symmetrisk bilateral skada av lungvävnad uppträder. Dessutom kan endast en lung infektionsprocesser av den återstående (andra lungpasienten) efter att ha framgångsrikt utfört en transplantation sprida sig till donatorn, följt av skador och utveckling av återfall av andningsfel. Det bör också noteras att lungtransplantation till en mottagare som lider av de kliniska manifestationerna av cystisk fibros kan förbättra livskvaliteten väsentligt endast när skador på andra organ och system inte har nått scenen av irreversibla förändringar. Annars kommer den kliniska effekten av kirurgi att begränsas till att korrigera endast en av manifestationerna av en systemisk sjukdom. Man bör komma ihåg att framgångsrik transplantation av donatorlungor eliminerar endast lungan manifestationer av sjukdomen och kan inte härda cystisk fibros: behandlingen av den underliggande patologin måste fortsättas för livet [4].

Den första lungtransplantationen hos en vuxen patient med kronisk lunginsufficiens som utvecklades mot bakgrund av cystisk fibros i Ryssland genomfördes 2012 till en bosatt i Tula-regionen, som i Moskva genomgick kirurgiskt ingripande av läkare från NV Sklifosovsky-forskningsinstitutet för akutvård och Lungforskningsinstitutet [5].

I oktober 2016 på en presskonferens samlades i Federal Scientific Center för transplantologi och konstgjorda organ. V. I. Shumakov, officiellt informerad om det framgångsrika kirurgiska ingreppet hos en 13-årig patient som utfördes för ungefär en månad sedan:

- Veronika Skvortsova, Rysslands hälsovårdsminister [6]

utsikterna

Prognosen för cystisk fibros är fortfarande ogynnsam hittills. Dödligheten är 50-60%, bland unga barn - högre. Med sen diagnos och otillräcklig behandling är prognosen signifikant mindre gynnsam. Medicinsk genetisk rådgivning för familjer med patienter med cystisk fibros är av stor betydelse.

Kriteriet för kvaliteten på diagnosen och behandlingen av cystisk fibros är patientens genomsnittliga livslängd. I europeiska länder når denna siffra 40 år, i Kanada och USA - 48 år och i Ryssland - 22-29 år [7].

statistik

För varje identifierad patient finns vanligen 100 oupptäckta [8].